克羅恩病 Crohn’s disease

克羅恩病 Crohn’s disease

“ Crohn”在這裏重定向。請勿將其與Croan,Krone或Crone混淆。

克羅恩氏病是一種炎症性腸病(IBD),可能會影響從口腔到肛門的胃腸道的任何部分。症狀通常包括腹痛,腹瀉(如果發炎嚴重,可能會流血),發燒和體重減輕。 胃腸道以外的其他併發症可能包括貧血,皮疹,關節炎,眼睛發炎和疲倦。皮疹可能是由於感染以及壞疽性膿皮病或結節性紅斑。 腸梗阻可能是慢性炎症的併發症,患有該病的人患結腸癌和小腸癌的風險更高。

其他名稱 克羅恩病,克羅恩綜合徵,肉芽腫性腸炎,局部性腸炎,萊希諾夫斯基-克羅恩病

克羅恩病腸道受累的三個最常見部位

儘管克羅恩氏病的病因尚不清楚,但據信這是由於遺傳易感人羣中環境,免疫和細菌因素的綜合作用。 會導致慢性炎症性疾病,其中人體的免疫系統會攻擊胃腸道,可能靶向微生物抗原。 雖然克羅恩氏病是一種與免疫相關的疾病,但它似乎並不是自身免疫性疾病(因爲免疫系統不是由身體本身觸發的)。確切的潛在免疫問題尚不清楚;但是,可能是免疫缺陷狀態。 大約一半的總風險與遺傳學有關,已發現涉及70多個基因。 吸菸者患克羅恩病的可能性是不吸菸者的兩倍。它也常常在腸胃炎後開始。診斷基於許多發現,包括活檢和腸壁的外觀,醫學影像學以及對疾病的描述。可能類似地出現的其他疾病包括腸易激綜合症和白塞氏病。

有沒有藥物治療或外科手術可以根治克羅恩病。 治療選擇旨在幫助緩解症狀,保持緩解和防止復發。在新診斷的患者中,可以短暫使用皮質類固醇激素以快速改善症狀,同時使用另一種藥物(例如甲氨蝶呤或硫代嘌呤)來預防復發。建議克羅恩氏病患者戒菸。每年有五分之一的疾病患者被送往醫院,並且有一半的疾病患者將在十年內的某個時間點接受手術治療。雖然應儘量少用外科手術,但有必要解決一些膿腫,某些腸梗阻和癌症。建議每隔幾年從結腸鏡檢查開始,直到疾病開始後的八年開始。

在歐洲和北美,克羅恩氏病影響每千人中約3.2人。在亞洲和非洲很少見。 從歷史上看,它在發達國家更爲普遍。但是,自1970年代以來,這一比率一直在上升,特別是在發展中國家。 炎症性腸病在2015年導致47,400人死亡,患有克羅恩氏病的人的預期壽命略有減少。它可能始於十幾歲和二十多歲,儘管它可以發生在任何年齡。 男性和女性同樣受到影響。本病命名的腸胃病 博樂伯納德·克羅恩病,誰在1932年,與其他兩位同事一起西奈山醫院在紐約,描述了一組患者的炎症迴腸末端的的小腸,該地區最常見受疾病影響。

體徵和症狀

胃腸道

一個口腔潰瘍的黏膜口克羅恩病。

在診斷之前,許多患有克羅恩病的人已經出現症狀多年。通常發病於十幾歲和二十多歲,但可以發生在任何年齡。 由於胃腸道疾病的“斑片”性質和組織受累的深度,初始症狀可能比潰瘍性結腸炎的症狀更微妙。患有克羅恩氏病的人經歷了發作和緩解的慢性復發期。

腹部疼痛是克羅恩病的常見初始症狀,特別是在右下腹部。它通常伴有腹瀉,可能是血腥的,也可能不是。腸道不同區域的炎症會影響糞便的質量。迴腸炎通常會導致大量水樣糞便,而結腸炎可能會導致較高頻率的糞便量減少。糞便稠度範圍從固體到水。在嚴重的情況下,一個人每天排便次數可能超過20 次,並且可能需要在晚上醒來才能排便。 克羅恩病中的糞便可見出血比潰瘍性結腸炎少見,但並不罕見。血性腸蠕動通常是間歇性的,顏色可能是鮮紅色或暗紅色。在嚴重的克羅恩結腸炎中,出血可能很多。 腸胃氣脹和腹脹也可能加重腸道不適。

腸道狹窄引起的症狀在克羅恩病中也很常見。在狹窄的腸區域,腹部疼痛通常最爲嚴重。持續的嘔吐和噁心可能表明狹窄的腸梗阻或涉及胃,幽門或十二指腸的疾病引起的狹窄。儘管關聯是在更大的範圍內潰瘍性結腸炎,克羅恩病也可與相關聯的原發性硬化性膽管炎,一個類型的炎症的膽管。

在克羅恩病中,肛周不適也可能很明顯。發癢或周圍的疼痛肛門可能是炎症,的暗示造瘻術或膿腫肛門周圍區域或肛裂。肛周皮膚標籤在克羅恩病中也很常見,可能在有或沒有結直腸息肉的情況下出現。 大便失禁可能伴有肛周克羅恩氏病。口腔可能受複發性瘡(口瘡)的影響。很少有食道和胃可能與克羅恩病有關。這些會引起症狀,包括吞嚥困難(吞嚥困難),上腹部疼痛和嘔吐。

全身性

像許多其他慢性炎症性疾病一樣,克羅恩氏病會引起多種全身症狀。在兒童中,成長失敗很常見。由於無法維持生長,許多兒童首先被診斷出患有克羅恩病。正如青春期生長突增時所顯示的那樣,多達30%的克羅恩病兒童可能會發育遲緩。也可能會出現發燒,儘管除非有膿腫等併發症,發燒通常不超過38.5°C(101.3°F)。在老年人中,克羅恩氏病可能表現爲體重減輕,通常與食物攝入減少有關,因爲患有克羅恩氏病的腸道症狀的人經常不進食時會感覺好些,並且可能會食慾不振。具有廣泛的人小腸疾病也可具有吸收不良的碳水化合物或脂質,其可能進一步加劇的重量損失。

腸外

克羅恩氏病可影響胃腸道以外的許多器官系統。眼睛內部發炎,稱爲葡萄膜炎,可引起視力模糊和眼痛,尤其是在暴露於光線下(畏光)。炎症還可能涉及眼睛的白色部分(鞏膜)或上覆的結締組織(上鞏膜),分別引起鞏膜炎和上鞏膜炎。如果不治療,葡萄膜炎可導致視力下降。

克羅恩氏病患者腿上的壞疽性膿皮病

影響迴腸的克羅恩氏病可能導致膽結石的風險增加。這是由於迴腸中膽汁酸吸收的減少和膽汁在糞便中排泄。結果,膽囊中的膽固醇 /膽汁比率增加,導致膽結石的風險增加。

克羅恩氏病與一種風溼性疾病有關,稱爲風溼性脊椎骨關節炎。這組疾病的特徵在於通過一個或多個發炎關節(關節炎)或肌肉插入(附着點炎)。在克羅恩病中,關節炎可分爲兩種類型。第一種會影響較大的承重關節,例如膝蓋(最常見),臀部,肩膀,腕部或肘部。第二種類型對稱地涉及五個或多個手和腳的小關節。關節炎也可能累及脊柱,導致強直性脊柱炎,如果整個脊柱參與或只是骶髂關節炎如果只是骶髂關節參與。關節炎的症狀包括疼痛,溫暖,腫脹,僵硬的關節以及關節活動度或功能喪失。

克羅恩氏病也可能涉及皮膚,血液和內分泌系統。最常見的皮膚表現類型爲結節性紅斑,表現爲通常出現在脛骨上的凸起的嫩紅色結節。 結節性紅斑是由於下面的皮下組織發炎引起的,其特徵是中隔性脂膜炎。另一個皮膚病變,壞疽性膿皮病通常是一個潰瘍性結節。克羅恩氏病還增加了血液凝塊的風險;小腿疼痛腫脹可能是深靜脈血栓形成的跡象呼吸困難可能是肺栓塞的結果。自身免疫性溶血性貧血是一種免疫系統攻擊紅細胞的疾病,在克羅恩病中也更爲常見,並可能導致疲勞,面色蒼白和其他貧血中常見的症狀。杵狀指,指端的畸形,也可能是克羅恩氏病的結果。最後,克羅恩氏病會增加骨質疏鬆症或骨骼變薄的風險。骨質疏鬆症患者的骨折風險增加。

克羅恩氏病患者可能由於維他命B 12,葉酸,鐵缺乏症或由於慢性疾病引起的貧血而發展爲貧血。 最常見的是缺鐵性貧血,原因是慢性失血,飲食攝入減少和持續發炎,導致鐵調素水平升高,限制了十二指腸中鐵的吸收。由於克羅恩氏病最常影響吸收了維他命B12 / 內在因子複合物的迴腸末端,因此可能會出現B12缺乏症。這在切除迴腸的手術後尤其常見。十二指腸和空腸的參與會損害包括葉酸在內的許多其他營養物質的吸收。如果克羅恩氏病影響胃,可以減少內在因素的產生。

克羅恩氏病還可引起神經系統併發症(據報道多達15%)。其中最常見的是癲癇發作,中風,肌病,周圍神經病變,頭痛和抑鬱症。

患有克羅恩氏病的人通常也有小腸細菌過度生長綜合徵的症狀,這種症狀也很相似。

複發性口瘡潰瘍是常見的,但是尚不清楚這是由於克羅恩病還是僅在普通人羣中常見。其他發現可能包括口腔瀰漫性或結節性腫脹,口腔內的鵝卵石外觀,肉芽腫性潰瘍或植物性膿皰性炎。 通常用於治療CD的藥物,例如消炎藥和含磺胺藥,可能會引起口腔中的類苔蘚藥物反應。念珠菌病等真菌感染也很普遍,人們蛀牙的風險更高。貧血跡象如蒼白和角性脣炎或舌炎也很常見。

併發症

克羅恩病可導致腸道內的若干機械併發症,包括梗阻, 瘻,和膿腫。阻塞通常是由狹窄或狹窄的管腔粘連引起,阻塞了腸內容物的通過。瘻管可以在兩個腸循環之間,在腸和膀胱之間,在腸和陰道之間以及在腸和皮膚之間發育。膿腫是由感染的濃縮物引起的,感染的濃縮物可能發生在腹部或肛周區域。克羅恩氏病佔膀胱腸瘻的10%,是迴腸瘻的最常見原因。

通過篩查克羅恩病結腸鏡檢查在乙狀結腸中發現的結腸癌內鏡圖像

克羅恩氏病還增加了炎症區域患癌的風險。例如,對於克羅恩病的個體累及小腸處於風險較高的小腸癌。同樣,患有克羅恩氏結腸炎的人患結腸癌的相對風險爲5.6 。對於患有克羅恩氏結腸炎至少八年的人,建議使用結腸鏡檢查篩查結腸癌。一些研究表明化學保護在克羅恩病涉及結腸的大腸癌的預防中有作用。建議使用兩種藥物,葉酸和美沙拉敏製劑。而且,用於治療該疾病的免疫調節劑和生物製劑可能會促進腸外癌症的發展。

患有克羅恩氏病的人由於許多原因有營養不良的風險,包括食物攝入減少和吸收不良。切除小腸後風險增加。這樣的人可能需要口服補充劑以增加其熱量攝入,或者在嚴重的情況下需要總腸胃外營養(TPN)。大多數患有中度或嚴重克羅恩氏病的人都被轉介到營養師的協助下進行營養。

克羅恩病的主要重大併發症包括腸梗阻,膿腫,遊離穿孔和出血,在極少數情況下可能致命。

克羅恩病在懷孕期間可能有問題,某些藥物可能對胎兒或母親造成不良後果。就克羅恩氏病和所有藥物向產科醫生和腸胃科醫生進行諮詢有助於採取預防措施。在某些情況下,懷孕期間會緩解。某些藥物還可以降低精子數量或對男性的生育能力產生不利影響。

風險因素

雖然確切原因尚不清楚,但克羅恩氏病似乎是由於環境因素和遺傳易感性的綜合作用所致。克羅恩病是第一種遺傳上覆雜的疾病,其中遺傳危險因素與免疫系統之間的關係得到了相當詳細的瞭解。每個個體風險突變對克羅恩氏病的總風險貢獻很小(約1:200)。遺傳數據和對免疫力的直接評估表明先天免疫系統有功能障礙。這種觀點認爲,克羅恩氏病的慢性炎症是由適應性免疫系統引起的試圖彌補先天免疫系統不足。

遺傳學

NOD2蛋白模型示意圖。兩個N端CARD域(紅色)通過螺旋接頭(藍色)與中央NBD域(綠色)連接。LRR域位於C端(青色)。另外,用紅線表示標記了一些與克羅恩病中某些疾病模式相關的突變。

克羅恩氏病具有遺傳成分。因此,已知患有克羅恩氏症的兄弟姐妹患克羅恩氏症的可能性是普通人羣的30倍。

第一突變發現與克羅恩相關聯是一個移碼在NOD2基因(也被稱爲CARD15基因), ,隨後的發現點突變。超過三十種基因與克羅恩病相關;大多數人都知道生物學功能。例如,一種關聯是與XBP1基因的突變有關,XBP1基因的突變與內質網的未摺疊蛋白反應途徑有關。 NOD2 / CARD15的基因變異似乎與小腸受累有關。其他有據可查的增加罹患克羅恩病風險的基因是ATG16L1, IL23R, IRGM,和SLC11A1。 IBD的易感基因座與分枝桿菌感染之間有相當多的重疊。最近的全基因組關聯研究表明,克羅恩氏病與乳糜瀉有遺傳聯繫。

克羅恩氏病已與LRRK2基因相關,其中一種變異可能使患該病的風險增加70%,而另一種變異將其降低25%。該基因負責製造蛋白質,該蛋白質可以收集並消除細胞中的廢物,並且還與帕金森氏病有關。

免疫系統

普遍的觀點認爲,克羅恩病是原發性T細胞自身免疫性疾病。然而,一種較新的理論假設,克羅恩氏病是由於先天免疫力受損所致。後來的假說描述了巨噬細胞的細胞因子分泌受損,這會導致先天免疫力受損,並導致細菌載量高的結腸中持續的微生物誘導的炎症反應。 另一個理論是,克羅恩氏病的發炎是由過度活躍的T h 1和T h 17 細胞因子反應引起的。

2007年,ATG16L1基因與克羅恩氏病有關,可能引起自噬並阻礙人體攻擊入侵性細菌的能力。另一項研究推論,人體免疫系統傳統上會隨着體內寄生蟲的存在而進化,而由於現代衛生標準的缺乏,人體免疫系統會削弱免疫系統。將測試對象重新引入無害寄生蟲,併產生積極反應。

微生物

假設由於免疫失調的結果或原因,維持胃腸道中共生微生物的生長失調。

大量研究表明,禽分枝桿菌亞種副結核病(MAP)具有因果作用,後者在牛中引起相似的疾病,即約翰氏病。

NOD2是與克羅恩遺傳易感性有關的基因。它與巨噬細胞吞噬MAP的能力減弱有關。該基因可能會降低胃腸道組織的先天性和適應性免疫力,並削弱其抵抗MAP細菌感染的能力。攝入MAP細菌的巨噬細胞與TNF-α的高產量有關。

其他研究已將腸黏附性 大腸桿菌的特定菌株與該疾病聯繫起來。黏附性大腸桿菌(AIEC)在患有CD的人中更爲常見, 與非AIEC菌株相比,具有與高粘附力和侵襲指數相關的堅固的生物膜的能力[ 94] 的嗜中性粒細胞,並在自體溶酶體步驟的能力塊自噬,這允許細菌細胞內生存和炎症的誘導。不論基因型如何,炎症都會導致迴腸的AIEC增殖和營養不良。 AIEC菌株在巨噬細胞內大量複製,從而誘導大量TNF-α的分泌。

小鼠研究表明,克羅恩病,潰瘍性結腸炎和腸易激綜合症的某些症狀具有相同的潛在原因。取自所有三個患者組結腸的活檢樣品產生升高的絲氨酸蛋白酶水平。已經發現將絲氨酸蛋白酶實驗性引入小鼠會產生與腸易激綜合症以及與所有三種疾病有關的結腸炎有關的廣泛疼痛。這些疾病的區域和時間變化遵循與原生動物Blastocystis感染相關的疾病。

“冷鏈”假說是精神營養細菌,例如耶爾森氏菌和李斯特菌,是造成這種疾病的原因。在美國和歐洲不同地區使用製冷的出現與疾病的上升之間發現了統計相關性。

克羅恩氏病,分枝桿菌,其他致病細菌與遺傳標記之間存在明顯的聯繫。 在許多個體中,遺傳因素使個體易患鳥分枝桿菌亞種。副結核病感染。這種細菌然後產生甘露聚糖,其保護自身和各種細菌免受吞噬作用,從而引起各種繼發感染。

但是,具體細菌類型與克羅恩氏病之間的關係仍不清楚。

念珠菌定植與克羅恩病之間存在暫時聯繫。

環境因素

在工業化世界中,克羅恩病的發病率上升表明環境因素。克羅恩氏症與動物蛋白,牛奶蛋白的攝入增加以及omega-6與omega-3 多不飽和脂肪酸的比例增加有關。 那些食用植物蛋白的人似乎克羅恩病的發病率較低。魚蛋白的消費沒有關聯。 吸菸會增加活動性疾病(耀斑)復發的風險。激素避孕的介紹1960年代在美國,這種藥物與發病率的急劇上升有關,一種假設是,這些藥物以類似於吸菸的方式作用於消化系統。 異維A酸與克羅恩病有關。 儘管有時聲稱壓力加劇了克羅恩病,但沒有具體證據支持這種說法。已經研究了飲食微粒,例如牙膏中的微粒,因爲它們會對免疫產生影響,但是在克羅恩病患者中並未大量食用。 強力黴素 的使用炎症性腸病的風險也增加了。 在一項大型回顧性研究中,因痤瘡被處方強力黴素治療的患者發生克羅恩病的風險增加了2.25倍。

病理生理學

在結腸鏡檢查期間,通常會進行結腸活檢以確診。所見病理的某些特徵指向克羅恩氏病。它顯示出一種透壁的炎症模式,這意味着炎症可能會跨越腸壁的整個深度。 潰瘍是在高度活躍的疾病中可見的結局。在未受影響的組織和潰瘍之間通常會突然過渡,這一特徵性徵兆稱爲跳躍損傷。在顯微鏡下,受影響結腸的活檢可能顯示出粘膜炎症,其特徵是嗜中性粒細胞的局部浸潤一種炎症細胞進入上皮細胞。這通常發生在淋巴樣聚集物上方的區域。這些中性粒細胞與單核細胞一起可能滲入隱窩,導致炎症(淚腺炎)或膿腫(隱窩膿腫)。

肉芽腫是被稱爲鉅細胞的巨噬細胞衍生物的聚集體,在50%的病例中發現,並且對克羅恩病最有特異性。克羅恩氏病肉芽腫不顯示“乾酪樣”,在顯微鏡下檢查與感染相關的肉芽腫特徵呈乾酪樣外觀,如結核病。活檢還可能顯示慢性粘膜損傷,如腸絨毛變鈍,隱窩非典型分支和組織類型改變(化生)所證明。這種化生的一個例子是Paneth細胞化生包括胃腸系統其他部分的Paneth細胞(通常在小腸和腸道菌羣的關鍵調節劑中發現)的發育。

克羅恩氏病的診斷有時可能具有挑戰性,並且經常需要進行大量測試以幫助醫生進行診斷。即使經過一連串的測試,也可能無法完全確定地診斷克羅恩病;結腸鏡檢查在診斷疾病方面約有70%有效,而進一步的檢查效果較差。小腸疾病特別難以診斷,因爲傳統的結腸鏡檢查只能進入結腸和小腸下部;膠囊內窺鏡的引入有助於內窺鏡診斷。鉅細胞在克羅恩氏病的病變中很常見,而在地衣針的病變中則較不常見。

克羅恩氏結腸炎的內窺鏡圖像顯示有深層潰瘍

CT掃描顯示胃底克羅恩氏病

內鏡活檢顯示肉芽腫性炎症的的結腸克羅恩病的情況。

第結腸切除術顯示透壁性炎症

從克羅恩病患者切除迴腸

分類

克羅恩氏病是一種炎症性腸病(IBD)。它通常出現在胃腸道中,並且可以按受影響的特定區域進行分類。雙方的疾病迴腸(小腸連接到的最後部分大腸)和大腸,回結腸克羅恩佔所有病例的50%。僅在迴腸中出現的克羅恩氏迴腸炎佔病例的百分之三十,而在大腸中的克羅恩氏結腸炎佔病例的其餘百分之二十,並且可能很難與潰瘍性結腸炎區分開。

胃腸道克羅恩病的分佈。

胃十二指腸克羅恩氏病會引起胃和小腸第一部分十二指腸的炎症。空腸迴腸炎會在小腸的上半部引起空洞的斑點,稱爲空腸。這種疾病會侵襲消化道的任何部位,從口腔到肛門。但是,受該疾病影響的個體很少屬於這三個類別,並且在其他領域也有表現。

克羅恩病也可以根據疾病的進展進行分類。這些分類在該疾病的維也納分類中正式化。在克羅恩氏病中,疾病表現分爲三類:狹窄,穿透和炎症。嚴峻的疾病導致腸管狹窄,可能導致腸管阻塞或糞便口徑變化。穿透性疾病會在腸和其他結構(例如皮膚)之間產生異常通道(瘻管)。炎症性疾病(或非狹窄性,非穿透性疾病)可引起炎症而不會引起狹窄或瘻管。

內窺鏡檢查

甲結腸鏡檢查是用於使克羅恩病的診斷,因爲它允許在冒號和的直接可視化的最佳測試迴腸末端,鑑定疾病參與的圖案。有時候,結腸鏡檢查可以經過迴腸末端,但因人而異。在此過程中,腸胃科醫生還可以進行活檢,取少量組織樣本進行實驗室分析,這可能有助於確認診斷。克羅恩病的30%僅涉及迴腸, 插管末端迴腸的需要在作出診斷。發現疾病的斑片狀分佈,涉及結腸或迴腸,但不累及直腸和其他內鏡下的柱頭一樣,提示克羅恩氏病。 爲此,膠囊內窺鏡的用途仍然不確定。在結腸鏡檢查中大約40%的克羅恩病病例中可見“ 鵝卵石 ”樣外觀,代表潰瘍區域被健康組織的狹窄區域隔開。

放射學檢查

一小腸跟進可能會建議克羅恩病的診斷和發病時只涉及小腸是非常有用的。因爲結腸鏡檢查和胃鏡檢查只能直接顯示迴腸末端和十二指腸的起點,所以它們不能用於評估小腸的其餘部分。結果,攝取硫酸鋇懸浮液並隨時間拍攝腸的透視圖像的鋇後續X射線對於尋找發炎和小腸變窄是有用的。 由於結腸鏡檢查的出現,鋇灌腸的鋇灌腸(鋇灌腸插入直腸中,熒光透視法對腸進行成像)很少用於克羅恩病的檢查。當結腸狹窄太小而無法通過結腸鏡檢查時,或在檢測結腸瘻管時(在這種情況下,應與碘酸鹽物質進行對比),它們對於識別解剖異常非常有用。

CT和MRI掃描對於通過腸溶協議評估小腸很有用。它們還可用於尋找克羅恩氏病的腹腔內併發症,例如膿腫,小腸梗阻或瘻管。 磁共振成像(MRI)是對小腸成像以及尋找併發症的另一種選擇,儘管它更昂貴且不易獲得。與CT相比,諸如彌散加權成像和高分辨率成像等MRI技術在檢測潰瘍和炎症方面更爲敏感。

驗血

甲全血細胞計數可以揭示貧血,這通常是由失血導致缺鐵或由其引起的維他命B 12缺乏症,通常由迴腸疾病有損維他命B引起12吸收。很少發生自身免疫性溶血。 鐵蛋白水平有助於評估鐵缺乏症是否導致貧血。紅細胞沉降率(ESR)和C反應蛋白有助於評估炎症程度,這很重要,因爲鐵蛋白也可以在炎症中升高。血清鐵,總鐵結合能力和轉鐵蛋白飽和度在炎症中可能更容易解釋。慢性疾病的貧血會導致正常性貧血。

貧血的其他原因還包括用於治療炎症性腸病的藥物,例如硫唑嘌呤和柳氮磺胺吡啶,硫唑嘌呤可導致血細胞減少症,後者也可導致葉酸缺乏。已評估了釀酒酵母抗體(ASCA)和抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)的測試,以鑑定腸道發炎性疾病並區分克羅恩病和潰瘍性結腸炎。而且,諸如ASCA,抗laminaribiobioside [Glc(β1,3)Glb(β); ALCA],抗殼多糖苷[GlcNAc(β1,4)GlcNAc(β); ACCA],抗甘露糖苷[Man(α1,3)Man(α)AMCA],抗層粘連蛋白[(Glc(β1,3))3n(Glc(β1,6))n; 抗L]和抗幾丁質[GlcNAc(β1,4)n; 抗C]與疾病行爲和手術有關,可能有助於克羅恩病的預後。

血清維他命D含量低與克羅恩病有關。需要進一步研究以確定這種關聯的重要性。

與潰瘍性結腸炎的比較

模仿克羅恩氏病症狀的最常見疾病是潰瘍性結腸炎,因爲兩者都是炎症性腸病,可以以相似的症狀影響結腸。區分這些疾病很重要,因爲疾病和治療的過程可能有所不同。但是,在某些情況下,可能無法分辨出差異,在這種情況下,該疾病被分類爲不確定性結腸炎。

診斷結果

鑑別診斷

與克羅恩氏病類似症狀的其他疾病包括腸結核,白塞氏病,潰瘍性結腸炎,非甾體抗炎藥腸病,腸易激綜合症和乳糜瀉。當有炎症改變時,腸易激綜合徵被排除在外。如果特異性抗體(抗轉谷氨醯胺酶抗體)爲陰性,則不能排除乳糜瀉 或不存在腸絨毛萎縮的情況。

管理

主要文章:克羅恩病的治療

克羅恩病無法治癒,如果實現,則可能無法緩解或延長緩解。在可能緩解的情況下,可以通過藥物治療,生活方式和飲食變化,飲食習慣的改變(更頻繁地進食),減輕壓力,適度的運動和鍛鍊來預防復發並控制症狀。手術一般是禁忌的,尚未證明可以預防緩解。如果控制得當,克羅恩氏病可能不會顯着限制日常生活。僅當症狀活躍並且首先涉及治療急性問題然後維持緩解時才治療克羅恩病。

生活方式的改變

某些生活方式的改變可以減輕症狀,包括飲食調整,基本飲食,適當的水合作用和戒菸。包含較高纖維和水果含量的飲食可以降低患病風險,而富含總脂肪,多不飽和脂肪酸,肉類和omega-6脂肪酸的飲食則可以增加克羅恩病的風險。保持適當飲食控制的均衡飲食,可以幫助控制疾病的症狀。經常少喫多餐而不是大餐也可能有助於食慾不振。一個食物日記可以幫助識別食物,觸發症狀。有些人應該遵循低纖維飲食 控制急性症狀,尤其是在纖維食品引起症狀時。有些人發現從飲食中消除酪蛋白(牛奶中的蛋白質)和麪筋(小麥,黑麥和大麥中的蛋白質)可減輕痛苦。他們可能有特定的飲食不耐受(不是過敏)。 定期運動,健康飲食和充足睡眠可以幫助緩解疲勞。吸菸可能會使症狀惡化,建議戒菸。

藥物

急性治療使用藥物治療任何感染(通常爲抗生素)和減輕炎症(通常爲氨基水楊酸類抗炎藥和皮質類固醇)。當症狀緩解後,治療便進入維持階段,目的是避免症狀復發。長期使用皮質類固醇有明顯的副作用;結果,它們通常不用於長期治療。替代品包括單獨的氨基水楊酸酯,儘管只有少數能夠維持治療,而且許多都需要免疫抑制藥物。還已經建議抗生素改變腸內菌羣,並且其連續使用可能引起病原體如艱難梭菌過度生長的風險。

用於治療克羅恩氏病症狀的藥物包括5-氨基水楊酸(5-ASA)製劑,強的松,免疫調節劑,例如硫唑嘌呤(作爲6-巰基嘌呤的前藥),甲氨蝶呤,英夫利昔單抗,阿達木單抗, certolizumab,[ 163] 維多珠單抗,優特克單抗,和那他珠單抗。 氫化可的松應用於克羅恩病的嚴重發作。 生物療法是用於避免長期使用類固醇,減少炎症並治療患有膿腫的瘻管患者的藥物。單克隆抗體ustekinumab似乎是一種安全的治療選擇,並且可以幫助患有中度至重度活動性克羅恩病的人。單克隆抗體治療的長期安全性和有效性尚不清楚。單克隆抗體briakinumab對患有活動性克羅恩氏病的人無效,並且不再生產。

胃腸道血液的逐漸流失以及慢性炎症通常會導致貧血,專業指南建議對此進行常規監測。 適當的疾病控制通常可以改善慢性疾病的貧血,但是鐵缺乏症可能需要補充鐵劑治療。關於應如何施用鐵的準則有所不同。除其他外,問題還包括可能的日常吸收限制和腸道細菌生長增加。有人建議腸胃外鐵劑作爲第一線,因爲它工作更快,胃腸道副作用更少,並且不受炎症影響,降低腸吸收。

其他指南建議口服鐵劑作爲腸胃外鐵劑的第一線,因爲那些口服鐵劑便宜得多,所以那些不能充分響應的人應該使用腸胃外鐵劑。所有人都同意嚴重貧血(血紅蛋白低於10g / dL)應該用腸胃外鐵治療。由於其安全性相對較差,缺乏長期療效和成本,應該爲那些心血管不穩定的患者保留輸血。

手術

克羅恩病無法通過外科手術治癒,因爲這種疾病最終會復發,儘管它在部分或完全阻塞腸的情況下使用。對於諸如阻塞,瘻管或膿腫等併發症,或者如果疾病對藥物無反應,也可能需要手術。第一次手術後,克羅恩氏病通常會在病變腸被切除的部位恢復原狀,並重新連接健康的端部,但是也可以在其他部位再次出現。切除後會形成疤痕組織,這會導致狹窄,狹窄的腸子會變得很小而無法輕易通過糞便,從而導致堵塞。第一次切除後,五年內可能需要再次切除。對於因狹窄而梗阻的患者,兩種治療方法是狹窄成形術和切除那部分腸。在十二指腸受累的情況下,單獨的狹窄成形術與狹窄成形術和切除之間沒有統計學意義。在這些情況下,再手術率分別爲31%和27%,這表明對於部分十二指腸受累的患者,狹窄成形術是一種安全有效的治療方法。

克羅恩病的手術後復發是相對常見的。克羅恩氏病竈幾乎總是在切除的腸部位發現。通常在結腸鏡檢查期間,可以檢查手術後的接合處(或吻合處),並對疾病活動進行分級。“魯格特氏評分”是用於克羅恩病術後疾病復發的內窺鏡評分系統。克羅恩病的輕度術後復發分級爲i1和i2,中度至重度復發分級爲i3和i4。較少的病變導致較低的等級。根據得分,可以設計治療計劃,爲患者提供控制疾病復發的最佳機會。

短腸綜合徵(SBS,也稱爲短腸綜合徵或簡稱爲短腸)是由手術切除小腸的一部分引起的。它通常發生在那些切除了一半或更多小腸的患者中。 腹瀉是主要症狀,但其他症狀可能包括體重減輕,抽筋,腹脹和胃灼熱。通過改變飲食,靜脈內餵養,補充維他命和礦物質以及治療藥物來治療短腸綜合症。在SBS的某些情況下,可以考慮進行腸移植手術。儘管提供此程序的移植中心數量很少,但由於感染和移植腸排斥的可能性較高,因此風險很高。

膽汁酸腹瀉是克羅恩病手術後的另一種併發症,其中末端迴腸已被切除。這導致過度的水樣腹瀉的發展。通常認爲這是由於迴腸末端切除後迴腸無法重吸收膽汁酸,這是公認的第一種膽汁酸吸收不良。

心理健康

克羅恩氏病可能會導致焦慮或情緒異常,尤其是在年輕人中,他們可能因排便失禁而發育遲緩或尷尬。諮詢以及抗抑鬱藥或抗焦慮藥可能有助於某些人進行治療。

截至2017年,針對基於正念療法,催眠療法和認知行爲療法的研究很少。

替代醫學

克羅恩氏病患者通常嘗試 補充或替代療法。這些包括飲食,益生菌,魚油以及其他草藥和營養補品。

克羅恩氏病是一種慢性疾病,目前尚無治癒方法。它的特徵是改善期,隨後症狀發作時發作。通過治療,大多數人都能達到健康的體重,並且該疾病的死亡率相對較低。從良性到非常嚴重不等,患有CD的人可能只經歷一次發作或持續出現症狀。它通常會再次發生,儘管有些人可以多年或數十年保持無病狀態。大多數患有克羅恩病的人的壽命都正常。但是,克羅恩氏病與小腸癌和結直腸癌(大腸癌)的風險小幅增加有關。

克羅恩病患者的百分比已在挪威和美國確定,大約爲6至7.1:100,000。美國克羅恩氏和結腸炎基金會援引該數字約爲149:100,000;美國國立衛生研究院(NIH)引用率爲每10萬人中有28至199人。 克羅恩氏病在北部國家較常見,在這些國家的北部地區發病率仍然較高。克羅恩病的發病率在歐洲被認爲是相似的,但在亞洲和非洲則較低。它在Ashkenazi猶太人 和吸菸者中也有較高的發病率。

克羅恩氏病最常見於十幾歲和二十多歲的人,以及五十多歲至七十多歲的人。 在兒童早期很少被診斷出。它通常比男性更嚴重地影響女孩。但是,患有克羅恩氏病的女性人數僅比男性略多。患有克羅恩氏病的人的父母,兄弟姐妹或孩子患該病的可能性高3至20倍。雙胞胎研究發現,如果一個人患有這種疾病,則另一個人也有55%的機會。

在歐洲和新興工業化國家,克羅恩病的發病率正在增加。例如,在巴西,自1990年以來,克羅恩氏病的發病率每年增長11%。

主要文章:被診斷患有克羅恩病的人的名單

Giovanni Battista Morgagni(1682-1177)和蘇格蘭醫生T Kennedy Dalzie在1913年描述了炎症性腸病。

波蘭外科醫生安東尼·萊尼夫斯基(AntoniLeśniowski)於1904年首次描述了終末腸炎,儘管尚無定論將其與腸道結核區分開。在波蘭,它仍然被稱爲Leśniowski-Crohn病(波蘭語:chorobaLeśniowskiego-Crohna)。博樂伯納德·克羅恩,在美國胃腸病紐約的西奈山醫院,描述14箱子於1932年,並提交給美國醫學協會在“末端迴腸炎:一種新的臨牀實體”的標題下。那年下半年,他與同事Leon Ginzburg和Gordon Oppenheimer一起,以“區域性迴腸炎:病理學和臨牀個體”的形式出版了該病例系列。然而,由於克羅恩氏病的名字在字母表中佔優勢,後來在世界範圍內被稱爲克羅恩氏病。

一些證據支持的假說認爲,細菌鳥分枝桿菌亞種副結核(MAP)是克羅恩病的原因(見約內氏病)。結果,研究人員正在考慮根除MAP作爲一種治療選擇。已經檢查了使用抗生素治療MAP,結果尚不清楚,但暫時有益。 正在研究針對MAP的疫苗。抗MAP疫苗似乎對患有MAP的小鼠和牛有效,沒有明顯的副作用。 已開始在人體中進行1期試驗。

克羅恩氏病在世界上很少見的地方,在大多數人攜帶蠕蟲的地區,蠕蟲定殖並不常見。蠕蟲感染可能會改變導致該疾病的自身免疫反應。當用於IBD患者時,對Trichuris suis蠕蟲提取物的試驗顯示出可喜的結果。 但是,這些試驗(TRUST -I和TRUST -II)在2期臨牀試驗中失敗,然後在北美和歐洲持續失敗後中止。

大量的臨牀前研究表明,CB1和CB2 大麻素受體的激活在胃腸道上發揮生物學功能。動物中CB1和CB2 受體的活化顯示出很強的抗炎作用。 大麻素和/或內源性大麻素系統的調節是一種用於治療許多胃腸道疾病的新型治療手段,其中包括炎症性腸病如克羅恩氏病。一些小型試驗研究了醫用大麻,但需要進一步的證據來確定其用途。

沒有充分的證據表明沙利度胺或來那度胺可用於引起或維持緩解。

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