結核 Tuberculosis

結核 Tuberculosis

結核,其他名稱 Phthisis,phphis pulmonalis,食用

晚期肺結核患者的胸部X線照片:兩隻肺部感染均以白色箭頭標記,而空腔的形成則以黑色箭頭標記。

專業 傳染病,肺科

病徵 慢性咳嗽,發燒,咳嗽,粘液樣血,體重減輕

原因 結核分枝桿菌

風險因素 吸菸,艾滋病毒/艾滋病

診斷方法 CXR,培養,結核菌素皮膚試驗

鑑別診斷 壞死性肺炎,組織胞漿菌病,結節病,球孢子菌病

預防 篩查高危人羣,對感染者進行治療,並用卡介苗(BCG)接種疫苗

治療 抗生素

頻率 25%的人(潛在結核病)

死亡人數 160萬(2017)

結核病(TB)是一種傳染病,通常由結核分枝桿菌(MTB)細菌引起。結核病通常會影響肺部,但也會影響身體的其他部位。大多數感染沒有症狀,在這種情況下被稱爲潛伏性結核。大約10%的潛在感染會發展爲活動性疾病,如果不及時治療,將殺死約一半的受感染者。活動性結核病的典型症狀是慢性咳嗽,血液中含有 粘液,發燒,盜汗和體重減輕。由於減肥,它在歷史上被稱爲“ 消費 ”。 其他器官的感染可引起多種症狀。

當肺結核患者咳嗽,吐痰,說話或打噴嚏時,結核病就會通過空氣傳播。 潛在結核病患者不會傳播這種疾病。艾滋病毒/艾滋病患者和吸菸者中經常發生主動感染。活動性結核的診斷是基於胸部X光片以及體液的顯微鏡檢查和培養。潛在結核病的診斷依賴於結核菌素皮膚試驗(TST)或血液試驗。

結核病防治涉及篩選那些高危人羣,早期發現和治療病例,並接種疫苗與卡介苗(BCG)疫苗。 高風險人羣包括活動性結核病患者的家庭,工作場所和社會關係。治療需要長期使用多種抗生素。 隨着多重耐藥性結核病(MDR-TB)和廣泛耐藥性結核病(XDR-TB)的發病率增加,抗生素耐藥性成爲一個日益嚴重的問題。

截至2018年,世界人口的四分之一被認爲感染了結核病。每年約有1%的人口發生新的感染。 2017年,活躍結核病病例超過1000萬,導致160萬人死亡。這使其成爲傳染病死亡的第一原因。超過95%的死亡發生在發展中國家,超過50 %的死亡發生在印度,中國,印度尼西亞,巴基斯坦和菲律賓。自2000年以來,每年的新病例數量都有所減少。在亞洲和非洲許多國家,大約有80%的人通過結核菌素測試呈陽性,而美國人口中有5-10%的人呈陽性。結核病自古以來就已存在於人類中。

給出了結核病變體和分期的主要症狀,許多症狀與其他變體重疊,而其他症狀則對某些變體更具特異性(但不完全)。可以同時存在多個變體。

結核病可感染身體的任何部位,但最常見於肺部(稱爲肺結核)。當肺結核在肺外發展時,就會發生肺外結核,儘管肺外結核可能與肺結核共存。

一般體徵和症狀包括髮燒,發冷,盜汗,食慾不振,體重減輕和疲勞。可能還會出現明顯的指甲棍。

肺的

如果結核感染確實活躍,則最常見的是累及肺(約90%的情況)。 症狀可能包括胸痛和長時間咳嗽的痰液。大約25%的人可能沒有任何症狀(即,他們保持“無症狀”)。有時,人們可能會少量吐血,在極少數情況下,感染可能會侵蝕到肺動脈或拉斯穆森的動脈瘤中,導致大量出血。 結核病可能成爲一種慢性疾病,並在肺上葉造成廣泛的瘢痕形成。上肺葉比下肺葉更容易受到肺結核的影響。造成這種差異的原因尚不清楚。可能是由於氣流更好或上肺內的淋巴引流不暢所致。

肺外

主條目:肺外結核

在活動病例的15–20%中,感染擴散到肺外,引起其他類型的結核病。這些統稱爲“肺外結核”。肺外結核更常見於免疫系統較弱的人和幼兒。在艾滋病毒感染者中,這種情況的發生率超過50%。值得注意的肺外感染部位包括胸膜(結核性胸膜炎),中樞神經系統(結核性腦膜炎),淋巴系統(頸部陰囊),泌尿生殖系統(泌尿生殖系統結核)),以及骨骼和關節(在脊柱的Pott疾病中)。潛在的更嚴重,更廣泛的結核病形式稱爲“播散性結核病”,也稱爲粟粒性結核病。粟粒性結核病目前約佔肺外病例的10%。

分枝桿菌

主條目:結核分枝桿菌

掃描電子顯微照片的結核分枝桿菌

結核病的主要原因是結核分枝桿菌(MTB),這是一種小型,有氧,不能運動的細菌。這種病原體的高脂質含量導致其許多獨特的臨牀特徵。它每16到20小時就會分裂一次,與通常在不到一個小時內分裂的其他細菌相比,這是一個非常慢的速度。分枝桿菌具有外膜脂質雙層。如果進行革蘭氏染色,則MTB要麼染色很弱,“革蘭氏陽性”,要麼由於高脂質和其細胞壁中的黴菌酸含量。 MTB可以承受弱的消毒劑,並在乾燥狀態下存活數週。在自然界中,細菌只能在宿主生物的細胞內生長,但是結核分枝桿菌可以在實驗室中培養。

使用組織學上的污漬吐出從樣品痰(也稱爲“痰”),科學家可以在顯微鏡下識別MTB。由於即使在用酸性溶液處理後,MTB仍保留某些污漬,因此將其分類爲耐酸芽孢桿菌。 最常見的耐酸染色技術是Ziehl–Neelsen染色和Kinyoun染色,它們將耐酸桿菌染成鮮紅色,在藍色背景下脫穎而出。金 胺-若丹明染色和熒光顯微鏡。

在結核分枝桿菌複合物(MTBC)包括其他四個TB-導致分枝桿菌:牛分枝桿菌,非洲分枝,M.卡內蒂,和田鼠分枝桿菌。 非洲支原體並不廣泛傳播,但卻是非洲部分地區結核病的重要原因。 牛分枝桿菌曾經是結核病的常見病因,但是巴氏殺菌牛奶的引入幾乎已完全消除了這是發達國家的公共衛生問題。 卡內蒂M. canetti很罕見,似乎僅限於非洲之角,儘管在非洲移民中發現了一些案例。 微小支原體也很罕見,幾乎只在免疫缺陷人羣中可見,儘管其流行率可能被大大低估。

其他已知的致病性分枝桿菌包括麻風分枝桿菌,鳥分枝桿菌和堪薩斯分枝桿菌。後兩個物種被分類爲“ 非結核分枝桿菌 ”(NTM)。NTM既不會引起結核病也不會引起麻風病,但它們確實會引起類似於結核病的肺部疾病。

風險因素

主要文章:結核病的危險因素

許多因素使人們更容易感染結核病。全球最重要的危險因素是艾滋病毒;在所有結核病患者中,有13%被該病毒感染。在艾滋病毒高發的撒哈拉以南非洲地區,這是一個特別的問題。 在沒有感染艾滋病毒的結核病患者中,約有5-10%的人一生中會發展爲活動性疾病。相反,合併感染艾滋病毒的人中有30%會發展爲活動性疾病。

結核病與人滿爲患和營養不良密切相關,使其成爲貧困的主要疾病之一。因此,高危人羣包括:注射非法藥物的人,脆弱人羣聚集的地方的居民和僱員(例如監獄和無家可歸者收容所),醫療上處於弱勢和資源貧乏的社區,高危少數民族,親密兒童與高危類別患者聯繫,以及爲這些患者提供服務的醫療保健提供者。

慢性肺病是另一個重要的危險因素。矽肺病使患病風險增加約30倍。這些誰抽的香菸已TB的近兩倍的風險比非吸菸者。

其他疾病狀態也會增加患結核病的風險。這些包括酒精中毒和糖尿病(增加了三倍)。

某些藥物,例如皮質類固醇和英夫利昔單抗(抗αTNF單克隆抗體)是其他重要的危險因素,尤其是在發達國家。

遺傳易感性也存在,總體重要性仍然不確定。

傳輸

患有活動性肺結核的人咳嗽,打噴嚏,說話,唱歌或吐痰時,會排出直徑爲0.5至5.0 µm的傳染性氣霧滴。一次打噴嚏最多可釋放40,000滴。這些小滴中的每一個都可能傳播疾病,因爲結核病的傳染劑量很小(吸入少於10種細菌可能引起感染)。

與結核病患者長期,頻繁或密切接觸的人被感染的風險特別高,估計感染率爲22%。患有活躍但未經治療的結核病的人每年可能感染10-15(或更多)其他人。傳播應僅從活動性結核病患者發生-潛伏感染的患者不被認爲具有傳染性。從一個人傳播到另一個人的可能性取決於幾個因素,包括攜帶者排出的感染性飛沫的數量,通風的有效性,接觸時間,結核分枝桿菌菌株的毒力。 ,未感染者的免疫力等。通過隔離活動性(“明顯”)結核病患者並將其納入抗結核藥物治療方案,可以避免人與人之間的擴散。經過約兩週的有效治療,患有非耐藥性主動感染的受試者通常不會傳染給其他人。如果某人確實受到感染,通常需要三到四個星期才能使新感染的人具有足夠的傳染性,可以將疾病傳播給他人。

發病

鏡檢結核性附睾炎。 H&E染色

大約有90%的結核分枝桿菌感染者有無症狀的潛伏性結核感染(有時稱爲LTBI),在一生中只有10%的機會使潛伏性感染髮展爲明顯的活動性結核病。在艾滋病毒感染者中,發生活動性結核病的風險每年增加到近10%。如果不給予有效治療,活動性結核病例的死亡率將高達66%。

當分枝桿菌到達肺的肺泡囊時,它們開始侵襲並在肺泡巨噬細胞的內體中複製,從而開始結核感染。 巨噬細胞將該細菌鑑定爲外來細菌,並試圖通過吞噬作用將其消除。在此過程中,細菌被巨噬細胞包裹,並暫時儲存在稱爲吞噬體的膜結合囊泡中。然後,吞噬體與溶酶體結合形成吞噬體。在吞噬溶酶體中,細胞試圖利用活性氧和酸來殺死細菌。但是,結核分枝桿菌有濃稠的蠟質黴菌酸膠囊可保護其免受這些有毒物質的侵害。結核分枝桿菌能夠在巨噬細胞內繁殖,並最終殺死免疫細胞。

肺部感染的主要部位稱爲“ 根氏病竈 ”,通常位於下葉上部或上葉下部。肺結核也可能是由血流感染引起的。這被稱爲西蒙焦點,通常位於肺頂部。這種血源性傳播還可以將感染傳播到更遠的地方,例如外周淋巴結,腎臟,大腦和骨骼。 疾病可能會影響身體的各個部位,儘管由於未知原因,它很少會影響心臟,骨骼肌,胰腺或甲狀腺。

羅伯特·卡斯威爾(Robert Carswell)的結節插圖

結核病被分類爲肉芽腫性炎性疾病之一。巨噬細胞,T淋巴細胞,B淋巴細胞和成纖維細胞 聚集形成肉芽腫,淋巴細胞圍繞着感染的巨噬細胞。當其他巨噬細胞攻擊受感染的巨噬細胞時,它們融合在一起,在肺泡內腔中形成一個巨大的多核細胞。肉芽腫可防止分枝桿菌的傳播,併爲免疫系統細胞的相互作用提供局部環境。但是,最近的證據表明細菌利用肉芽腫來避免宿主免疫系統的破壞。巨噬細胞和肉芽腫中的樹突狀細胞不能向淋巴細胞呈遞抗原;因此,免疫應答被抑制。肉芽腫內的細菌可能處於休眠狀態,導致潛在感染。肉芽腫的另一個特徵是在結節中心出現異常的細胞死亡(壞死)。用肉眼看,它具有柔軟的白色奶酪的質地,被稱爲乾酪壞死。

如果結核病細菌從受損組織的區域進入血液,它們可以傳播到整個身體並建立許多感染竈,所有感染竈都在組織中呈細小的白色結節狀。這種結核病的嚴重形式,最常見於幼兒和艾滋病毒感染者,被稱爲粟粒性結核病。患有這種結核病的人即使接受治療也有很高的死亡率(約30%)。

在許多人中,感染起伏不定。組織的破壞和壞死通常通過癒合和纖維化來平衡。受影響的組織被疤痕和充滿乾酪樣壞死物質的腔所取代。在活動性疾病期間,這些腔中的一些會與空氣通道(支氣管)相連,並且這種材料可能會咳嗽。它包含活菌,因此可以傳播感染。用適當的抗生素治療可殺死細菌,並使傷口癒合。一旦治癒,受影響的區域最終將被疤痕組織代替。

主條目:結核病診斷

痰中的結核分枝桿菌(染成紅色)

活動性肺結核

僅根據體徵和症狀來診斷活動性肺結核是困難的,在免疫系統較弱的人羣中診斷該病也很困難。但是,對於肺部疾病或體質症狀持續時間超過兩週的患者,應考慮結核病的診斷。阿胸部透視和多個痰培養爲抗酸桿菌通常的初始評估的一部分。干擾素-γ釋放測定法和結核菌素皮膚試驗在發展中國家幾乎沒有用。 干擾素γ釋放測定(IGRA)在HIV感染者中也有類似的侷限性。

通過鑑定臨牀樣本(例如痰,膿液或組織活檢)中的結核分枝桿菌,可以做出明確的結核病診斷。但是,這種緩慢生長的生物體的艱難培養過程可能需要兩到六週的血液或痰培養。因此,治療通常在確認培養之前就開始了。

核酸擴增檢測和腺苷脫氨酶檢測可以快速診斷結核病。然而,不建議常規使用這些檢測方法,因爲它們很少改變人的治療方式。用於檢測抗體的血液檢查不是特異性或敏感性的,因此不建議使用。

潛伏性結核

主條目:潛伏性肺結核

Mantoux結核菌素皮膚測試

該結核菌素結核菌素皮膚試驗通常在結核病高風險用來篩選人。先前接受過Bacille Calmette-Guerin疫苗免疫的人可能會有假陽性的檢測結果。在結節病,霍奇金淋巴瘤,營養不良和最活躍的結核病患者中,該檢測可能爲假陰性。建議對Mantoux測試呈陽性的人使用血樣中的干擾素γ釋放測定法。這些不受免疫或大多數環境分枝桿菌的影響,因此它們產生較少的假陽性結果。但是,他們受到M. szulgai,M。marinum和M. kansasii的影響。 IGRAs不僅可以在皮膚測試中使用,還可以提高靈敏度,但是與單獨使用皮膚測試時相比,靈敏度可能較低。

在美國預防服務工作組(USPSTF)建議篩選人誰是在與任何結核菌素皮膚試驗或干擾素-γ釋放試驗潛伏性結核病的高風險。儘管有些人建議對醫護人員進行測試,但截至2019年,受益的證據並不多。在美國疾病控制和預防中心(CDC)建議停止每年不知道暴露在2019年的醫護人員測試

美國的預防結核病海報,c。1940年

結核病的預防和控制工作主要依靠嬰兒的疫苗接種以及活動病例的發現和適當治療。在世界衛生組織(WHO)已經取得了一些成功的改進治療方案,並在案件數量略有減少。

疫苗

主要文章:結核疫苗和卡介苗疫苗

截至2011年,唯一可用的疫苗是卡介苗(BCG)。在兒童中,它將感染的風險降低20%,將感染轉變爲活動性疾病的風險降低近60%。

它是全球使用最廣泛的疫苗,所有兒童中有90%以上都在接種疫苗。大約十年後,它誘導的免疫力下降。由於結核病在加拿大,英國和美國的大多數地區並不常見,因此僅對高危人羣進行卡介苗治療。 反對使用該疫苗的部分原因是,它會使結核菌素皮膚試驗假陽性,從而降低了該試驗作爲篩查工具的有用性。截至2011年,許多疫苗正在開發中。

公共衛生

世界衛生組織(WHO)宣佈TB爲“全球衛生緊急情況”,1993年,而在2006年,遏制結核病夥伴關係制定一個全球行動計劃,以遏止結核病,旨在挽救其推出至2015年14周萬人的生命[ 86]他們設定的許多目標到2015年仍未實現,這主要是由於與艾滋病毒有關的結核病的增加以及多重耐藥性結核病的出現。一個結核病分類由開發系統美國胸腔學會在公共健康計劃主要使用。

主條目:結核病管理

結核病的治療使用抗生素殺死細菌。由於分枝桿菌細胞壁的異常結構和化學成分,難以有效地治療結核病,這阻礙了藥物的進入並使許多抗生素無效。

潛伏性結核可以單獨用異煙肼治療,也可以用異煙肼與利福平或利福噴丁聯合治療。 治療至少需要三個月。 對潛伏感染者進行治療,以防止他們在以後的生活中發展爲活動性結核病。

最好結合幾種抗生素治療活動性結核病,以降低細菌產生抗生素耐藥性的風險。

新發

從2010年開始,新發肺結核的推薦治療方法是在頭兩個月使用六個月的抗生素組合,其中包含利福平,異煙肼,吡嗪酰胺和乙胺丁醇,而在最後四個月中僅使用利福平和異煙肼。如果對異煙肼的抵抗力很高,則可以在最近四個月內添加乙胺丁醇作爲替代品。

複發性疾病

如果結核病復發,在確定治療方案之前進行測試以確定對結核菌敏感的抗生素非常重要。如果檢測到多重耐藥結核病(MDR-TB),建議使用至少四種有效抗生素治療18到24個月。

藥物管理

世界衛生組織(WHO)建議採取直接觀察的療法,即讓醫護人員監視患者服用藥物,以減少不適當服用抗生素的人數。對於僅靠個人獨立服藥的人們來說,支持這種做法的證據質量差。沒有強有力的證據表明直接觀察到的療法可以改善治癒的人數或完成藥物治療的人數。中等質量的證據表明,如果在家中與在診所觀察患者,或者由家庭成員與醫護人員觀察,也沒有差異。提醒人們治療和約會的重要性的方法可能會帶來很小但重要的改善。

抗藥性

當一個人感染了結核病耐藥菌時,就會產生主要耐藥。MTB完全易感的患者可能會在治療期間因治療不足,未適當採取規定的治療方案(缺乏依從性)或使用劣質藥物而產生繼發性(獲得性)耐藥性。耐藥結核病在許多發展中國家是一個嚴重的公共衛生問題,因爲它的治療時間更長並且需要更昂貴的藥物。耐多藥結核病定義爲對兩種最有效的一線結核病藥物具有耐藥性:利福平和異煙肼。廣泛耐藥的結核病也對六類二線藥物中的三種或三種以上具有耐藥性。完全耐藥的結核病對所有目前使用的藥物都有耐藥性。它最早在2003年在意大利觀察到,但直到2012年 纔得到廣泛報道,並在伊朗和印度也發現了。 初步支持貝達喹啉用於多種耐藥結核病。

XDR-TB是有時用來定義廣泛耐藥性 TB 的術語,佔MDR-TB病例的十分之一。在超過90%的國家/地區已經發現了XDR TB病例。

2004年每10萬居民中結核病導致的年齡標準化的殘疾調整生命年。

沒有數據

≤10

10–25

25–50

50–75

75-100

100–250

250–500

500–750

750–1000

1000–2000

2000–3000

≥3000

當細菌克服了免疫系統的防禦並開始繁殖時,就會發生從結核病感染到明顯的結核病的發展。在原發性結核病(約1–5%的病例)中,這是在初次感染後不久發生的。但是,在大多數情況下,潛伏感染沒有明顯的症狀發生。這些潛伏的細菌通常在感染多年後的5-10%的潛伏病例中產生活動性結核病。

重新激活的風險會隨着免疫抑制(例如由HIV感染引起的免疫抑制)而增加。在合併感染結核分枝桿菌和艾滋病毒的人中,每年重新激活的風險增加到10%。使用結核分枝桿菌菌株的DNA指紋圖譜進行的研究表明,再感染對複發性結核的貢獻比以前認爲的要大得多,估計它可能佔結核病常見地區再激活病例的50%以上。到2008年,死於結核病的機會約爲4%,低於1995年的8%。

主條目:結核病流行病學

撒哈拉以南非洲以黃色陰影表示的世界地圖,其患病率高於每十萬分之300,而美國,加拿大,澳大利亞和北歐則以深藍色陰影顯示,其患病率約爲每十萬分之十。 亞洲是黃色的,但不是那麼明亮,標誌着每十萬分之200的患病率。 南美是一種較深的黃色。

2007年,每10萬人的結核病病例數在撒哈拉以南非洲最高,在亞洲也相對較高。

2012年每百萬人的結核病死亡人數

0–3

4–7

8–16

17–26

27–45

46–83

84–137

138–215

216–443

444-1,359

世界人口的約四分之一已感染結核分枝桿菌,與發生在人口約1%的新感染每年。但是,大多數結核分枝桿菌感染不會引起結核病,並且90-95%的感染仍無症狀。 2012年,估計有860萬例慢性病活躍。 2010年,確診了880萬新的結核病病例,並有120-145萬例死亡,其中大多數發生在發展中國家。 在這145萬例死亡中,約35萬例也感染了艾滋病毒。

結核病是第二大常見的死於傳染病的死因(僅次於艾滋病毒/艾滋病)。的肺結核病例總數已自2005年以來下降,而新病例,因爲減少2002 中國取得特別顯着的進展,關於在其TB死亡率減少80%1990年和2010年之間[ 111] 2004年至2014年間,新病例數量下降了17%。結核病在發展中國家更爲普遍;在許多亞洲和非洲國家,約有80%的人口在結核菌素檢測中呈陽性,而在美國,只有5–10%的人口呈陽性。由於許多因素,包括完全控制該疾病的希望大大降低了,包括開發有效疫苗的難度,昂貴且耗時的診斷過程,需要數月治療,與艾滋病毒相關的結核病增加,以及1980年代出現的耐藥病例。

2007年,估計的結核病發病率最高的國家是斯威士蘭,每100,000人中有1,200例。印度的總髮病率最高,估計有200萬新病例。在發達國家,結核病較少見,主要在城市地區發現。2010年,全球不同地區的每10萬人的比率是:全球178,非洲332,美洲36,東地中海173,歐洲63,東南亞278和西太平洋139。在加拿大和澳大利亞,結核病在原住民中,尤其是在偏遠地區,這種現象普遍得多。 在美國原住民結核病死亡率高五倍,而種族和少數族裔佔報告的所有結核病病例的84%。

結核病的發病率隨年齡而變化。在非洲,它主要影響青少年和年輕人。但是,在發病率急劇下降的國家(例如美國),結核病主要是老年人的疾病,並且免疫力低下(危險因素已在上面列出)。 在 世界範圍內,有22個“高負擔”州或國家一起經歷80%的案件以及83%的死亡。

截至2007年,HIV陽性結核病患者常規使用利福布汀代替利福平尚無明顯益處。

主要文章:結核病史和肺結核的時間表

自古以來就存在結核病。最早被明確發現的結核分枝桿菌在懷俄明州的野牛遺骸中提供了該病的證據,該病可追溯到大約17,000年前。然而,結核病是否起源於牛,然後再轉移給人類,還是牛和人結核病是否與共同祖先背道而馳,尚不清楚。結核分枝桿菌基因的比較正如研究人員先前所相信的那樣,人類體內MTBC與動物MTBC的複合體表明人類在動物馴養過程中並未從動物身上獲得MTBC。兩種細菌均具有共同的祖先,即使在新石器時代革命之前,這種祖先也可能已感染人類。骨骼遺骸顯示出一些史前人類(公元前 4000 年)患有結核病,研究人員發現埃及 木乃伊的棘突中結核病逐漸消退,可追溯至公元前3000年至2400年。遺傳學研究表明,大約從公元100年開始在美洲存在結核病。

在工業革命之前,民俗學常常把結核病與吸血鬼聯繫起來。當一個家庭成員死於該疾病時,其他感染成員會慢慢失去健康。人們認爲,這是由最初的結核病患者耗盡了其他家庭成員的生命造成的。

儘管理查德·莫頓(Richard Morton)於1689年將與結節有關的肺部形態確立爲一種病理學 ,但由於其症狀多樣,直到1820年代纔將結核病鑑定爲單一疾病。JLSchönlein在1839年創造了“結核病”的名稱。 1838年至1845年,約翰·克羅漢博士(John Croghan博士)是肯塔基州猛on洞的所有者,自1839年起將許多結核病患者帶入該洞中,希望治癒洞穴空氣溫度和純度恆定的疾病;每個人都在一年內死亡。赫曼·布雷默打開第一TB 療養院中Görbersdorf於1859年(現西里西亞(Sokołowsko)。

羅伯特·科赫(Robert Koch)在1882年3月24日鑑定並描述了引起結核桿菌的細菌,即結核分枝桿菌。他因這一發現而於1905 年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。科赫認爲牛和人類結核病沒有相似之處,這延遲了將受感染的牛奶識別爲感染源。在1900年代前半期,經過巴氏滅菌處理後,從這種來源傳播的風險大大降低了。科赫宣佈了甘油結核桿菌的提取物,作爲1890年結核病的“療法”,稱其爲“結核菌素”。儘管效果不佳,但後來成功地將其作爲有症狀的結核病篩查的工具。 世界結核日是每年3月24日,即科赫最初發表科學聲明的週年紀念日。

1906年,阿爾伯特·卡爾梅特(Albert Calmette)和卡米爾·格林(CamilleGuérin)使用減毒牛應變結核病,在抗結核疫苗接種方面取得了第一個真正的成功。它被稱爲桿菌Calmette–Guérin(BCG)。BCG疫苗於1921年在法國首次用於人類,但僅在第二次世界大戰後纔在美國,英國和德國得到廣泛接受。

結核病在19世紀和20世紀初引起了廣泛的公衆關注,因爲這種疾病在城市貧民中變得很普遍。1815年,英格蘭四分之一的人死於“消費”。到1918年,結核病在法國仍然造成六分之一的死亡人數。在結核病被確定具有傳染性之後,在1880年代,它被列爲英國的應通報疾病清單。活動開始阻止人們隨地吐痰在公共場所,被感染的窮人“鼓勵”進入療養院活象監獄(對於中產階級和上層階級的療養院提供的無微不至的關懷,不斷就醫)。即使在最佳條件下,“新鮮空氣”和人工勞動帶來的好處,C。1916年)。當醫學研究理事會於1913年在英國成立時,它最初專注於結核病研究。

在歐洲,結核病的發病率在1600年代初開始上升,到1800年代達到最高水平,當時造成了幾乎25%的死亡。到1950年代,歐洲的死亡率下降了約90%。衛生,疫苗接種和其他公共衛生措施的改善甚至在鏈黴素和其他抗生素尚未出現之前就開始顯着降低結核病發病率,儘管該疾病仍然是重大威脅。 1946年,抗生素鏈黴素的開發使結核病的有效治療和治癒成爲現實。在引入這種藥物之前,唯一的治療方法是手術干預,包括“ 氣胸技術”,該技術涉及使受感染的肺塌陷以“休息”它並使結核病治癒。

由於MDR-TB的出現,已經針對某些TB感染病例重新引入了手術。它涉及清除肺部感染的胸腔(“胸腔”),以減少細菌的數量,並增加剩餘細菌對血液中抗生素的暴露程度。完全消除結核病的希望在1980年代出現了耐藥菌株的上升。隨後的結核病死灰復燃導致世界衛生組織(WHO)在1993年宣佈了全球衛生緊急情況。

名字

從技術到熟悉,結核病已被許多人稱爲。 Phthisis(Φθισις)是希臘語中的“消費”一詞,是肺結核的舊名詞;約在公元前460年,希波克拉底將phthisis描述爲旱季病。縮寫“TB”是短期的結節桿菌。“消費”是19世紀該疾病最常見的英語單詞。拉丁詞根“ con”的意思是“完全”,鏈接到“ sumere”的意思是“從下面拿起”。約翰·本揚(John Bunyan )在《巴德曼先生的生與死》中,作者稱消費爲“所有這些死亡男子的隊長”。還使用了“大白鼠疫”。

藝術與文學

主條目:人類文化中的結核病

幾個世紀以來,結核病與受感染者的詩意和藝術素質有關,也被稱爲“浪漫疾病”。 主要藝術人物,例如詩人約翰·濟慈,珀西·比謝·雪萊和埃德加·艾倫·坡,作曲家弗雷德裏克·肖邦,劇作家安東·契kh夫,小說家弗朗茲·卡夫卡,凱瑟琳·曼斯菲爾德, 夏洛特勃朗特,費奧多爾·陀思妥耶夫斯基,托馬斯·曼,W.薩默塞特·毛姆, 喬治奧威爾,和史蒂文森,藝術家愛麗絲尼爾, 讓安東尼華託,伊麗莎白·錫達爾,瑪麗·巴什基茨夫,蒙克,比亞茲萊和Amedeo大街莫迪葛里亞尼要麼有疾病或被包圍由做過的人。人們普遍認爲結核病可以幫助藝術人才。爲達到這種效果而提出的物理機制包括輕微的發燒和毒血癥,據稱可以幫助他們更清楚地看到生活並採取果斷行動。

結核形成在一個經常重複使用的主題的文獻,如在托馬斯·曼的魔山,在設置療養院 ; 在音樂中,例如範莫里森的歌曲“ TB Sheets ”;在歌劇中,例如在普契尼的《波西米亞》和威爾第的《茶花女》中;在藝術上,如莫奈在其臨終前對第一任妻子卡米爾的繪畫;和電影中例如1945年的《聖瑪麗的鐘聲》,由英格麗·伯格曼(Ingrid Bergman)飾演結核病的修女。

公共衛生工作

世界衛生組織(WHO),比爾和梅琳達·蓋茨基金會以及美國政府正在資助一種速效結核病診斷測試,該測試將於2012年在中低收入國家使用。 [161 ] ]除了是速效,測試可確定是否存在對抗生素利福平這可能表明耐多藥結核病和準確的那些誰也感染了艾滋病毒的阻力。 截至2011年,許多資源貧乏的地方只能使用痰鏡檢查。

印度在2010年是全球結核病病例總數最高的部分原因,是由於私人和公共衛生保健部門疾病管理不善。諸如《修訂後的國家結核病控制計劃》等計劃正在努力降低接受公共衛生保健的人們的結核病水平。

2014年EIU的醫療保健報告發現有必要解決冷漠的問題,並敦促增加撥款。該報告引用了盧卡卡·迪圖(Lucica Ditui)等人的話:“ [TB]就像一個孤兒。即使在負擔沉重的國家中,也經常被捐助者和對衛生干預進行投資的國家所遺忘。”

全球抗擊艾滋病,結核病和瘧疾基金執行主任馬克·戴布(Mark Dybul)表示,進展緩慢已導致挫敗感:“我們擁有終結結核病這一星球上大流行和公共衛生威脅的工具,但我們並非如此正在做。” 幾個國際組織正在努力提高治療的透明度,儘管依從性通常是可變的,但自2014年起,越來越多的國家正在向政府強制執行案件報告。商業治療提供者有時可能會過量開給二線藥物以及輔助治療,從而推動了對進一步法規的需求。巴西政府提供了全面的結核病護理,從而減少了這一問題。相反,結核病感染率的下降可能與旨在降低感染率的計劃的數量無關,但可能與教育水平,收入和人口健康水平的提高有關。按照世界銀行2009年的估算,在“高負擔”國家中,這種疾病的費用每年可能超過1500億美元。缺乏根除疾病的進展也可能是由於缺乏患者隨訪所致,例如在中國2.5億農村移民中。

柱頭

預防疾病進展緩慢可能部分歸因於與結核病相關的恥辱感。污名可能是由於害怕從受影響的個人傳播。由於結核病和貧困之間的聯繫,以及在非洲,艾滋病,這種污名可能還會增加。這種污名化可能是真實的,也可能是感知的;例如,在加納,結核病患者被禁止參加公共聚會。

結核病的恥辱感可能導致尋求治療的延遲,較低的治療依從性,以及家庭成員將死亡原因保密 –使疾病進一步傳播。相反,在俄羅斯,污名與治療依從性增加有關。結核病的恥辱感也更大程度地影響了社會邊緣人羣,並且在不同地區之間存在差異。

減少污名化的一種方法可能是推廣“結核病俱樂部”,受感染者可以分享經驗並提供支持,或通過諮詢。一些研究表明,結核病教育計劃可以有效減少恥辱感,因此可以有效提高治療依從性。儘管如此,截至2010年,尚無關於降低恥辱感和死亡率之間關係的研究,並且爲減少圍繞艾滋病的恥辱感所做的類似努力收效甚微。一些人聲稱恥辱感比疾病更嚴重,並且醫療保健提供者可能會無意識地加劇恥辱感,因爲結核病患者通常被認爲是困難的或其他不受歡迎的。進一步瞭解結核病的社會和文化方面,也可能有助於減少恥辱感。

卡介苗疫苗有侷限性,正在研究開發新的結核病疫苗。許多潛在的候選者目前正在進行I和II期臨牀試驗。 使用兩種主要方法來嘗試改善可用疫苗的功效。一種方法涉及在BCG中添加亞單位疫苗,而另一種策略則嘗試創建新的更好的活疫苗。 一種亞單位疫苗的實例MVA85A於2006年在南非進行試驗,它基於轉基因牛痘病毒。希望疫苗在潛伏性疾病和活動性疾病的治療中起重要作用。

爲了鼓勵進一步的發現,研究人員和政策制定者正在從2006年開始推廣疫苗開發的新經濟模型,包括獎勵,稅收優惠和預先的市場承諾。 一些團體,包括遏制結核病夥伴關係,南非結核病疫苗主動性和Aeras的全球結核病疫苗基金會,參與與研究。其中,比爾和梅琳達·蓋茨基金會從美國比爾和梅琳達·蓋茨基金會那裏獲得了超過2.8億美元的贈款,用於開發和許可在高負擔國家使用的改良型結核病疫苗。

截至2012年,針對多藥耐藥結核病的多種藥物正在研究中,包括苯達喹啉和德拉曼尼德。 Bedaquiline 在2012年底獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。這些新藥的安全性和有效性截至2012年尚不確定,因爲它們是基於相對較小的研究結果。 但是,現有數據表明,除標準結核病治療外,服用苯達喹啉的患者死亡的可能性是未使用新藥的患者的五倍,這導致醫學期刊文章引發了有關FDA爲什麼批准該藥物以及與製造苯達喹啉的公司之間的財務關係是否影響醫師對其使用的支持的健康政策問題。

分枝桿菌感染許多不同的動物,包括鳥類,齧齒動物,和爬行動物。結核分枝桿菌亞種很少出現在野生動物中。引起根除牛結核病的努力牛分枝桿菌從牛和鹿存欄新西蘭一直是比較成功的。在英國的努力不太成功。

截至2015年,結核病在美國的圈養大象中似乎很普遍。人們相信這些動物最初是從人類那裏獲得這種疾病的,這一過程稱爲反向人畜共患病。由於該疾病可以通過空氣傳播,從而感染人類和其他動物,因此這是影響馬戲團和動物園的公共衛生問題。

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