苯二氮卓依賴 Benzodiazepine dependence

苯二氮卓依賴 Benzodiazepine dependence

其他名稱 苯二氮卓成癮

根據DSM-IV,對苯二氮卓類藥物的依賴是指耐受性,戒斷症狀,尋求藥物的行爲(例如儘管有有害作用仍繼續使用)和藥物使用的不良適應方式中的一種或多種。但是,在對苯二氮卓類藥物依賴性的情況下,繼續使用似乎與避免不良的戒斷反應有關,而不是與藥物的愉悅作用有關。即使在低治療劑量下,長期使用苯二氮卓也會產生依賴性,沒有所描述的依賴性行爲。

成癮,或有時稱爲心理依賴性,包括人們濫用或渴望使用該藥物,以緩解戒斷症狀,​​但體驗其欣快感或陶醉效果。有必要區分苯二氮卓類藥物成癮和藥物濫用與對苯二氮卓類藥物的正常身體依賴。苯二氮卓類藥物引起的對GABA A抑制作用的增加被人體對耐受的發展所抵消對藥物的影響;由於神經適應導致耐受性的發展,從而導致GABA抑制作用降低和穀氨酸系統的興奮性增加。這些適應症是由於人體試圖克服藥物的中樞神經系統抑制作用而恢復體內平衡的結果。當苯二氮卓類藥物停止時,這些神經適應性被“掩蓋”,導致神經系統過度興奮並出現戒斷症狀。

治療劑量依賴性是依賴苯二氮卓類藥物的最大人羣。這些人通常不會將其劑量提高到高水平或濫用藥物。較小的人羣包括將劑量提高到更高水平的患者以及濫用藥物的人羣。目前尚不清楚到底有多少人非法濫用苯二氮卓類藥物。抗驚厥藥,催眠性肌肉鬆弛藥在幾天或幾周內就會產生耐受性,而在四個月後,幾乎沒有證據表明苯二氮卓類藥物會保持其抗焦慮特性。但是,有些作者不同意並認爲苯二氮卓類藥物保留了其抗焦慮特性。在某些臨牀情況下,可能長期需要苯二氮卓類藥物治療。

苯二氮卓類藥物處方的數量一直在下降,這主要是由於對依賴性的擔憂。在短期內,苯二氮卓類藥物可以有效治療急性焦慮症或失眠症。隨着長期使用,藥理和心理治療的其他療法變得更加有效。這部分是由於其他形式的治療隨着時間的推移具有更大的有效性,也歸因於最終發展出對苯二氮卓類藥物的耐受性。

美國

其他見藥物說明書。

另請參閱:苯二氮卓戒斷綜合徵§體徵和症狀

苯二氮卓依賴性藥物的症狀和體徵包括:沒有藥物就無法應付,減少或停止使用苯二氮卓的嘗試失敗,對苯二氮卓類藥物的耐受性以及不服用藥物時出現戒斷症狀。可能出現的一些戒斷症狀包括焦慮症,情緒低落,人格解體,虛幻,睡眠障礙,對觸摸和疼痛的超敏反應,震顫,顫抖,肌肉痠痛,疼痛,抽搐和頭痛。苯二氮卓的依賴和戒斷與自殺和自我傷害行爲有關,尤其是在年輕人中。的衛生部藥物濫用指南建議監測依賴或退出苯二氮卓類藥物的人的情緒障礙。

對於處方或使用時間超過四周的患者,苯二氮卓依賴是一種常見的併發症,身體依賴和戒斷症狀是最常見的問題,但偶爾也存在尋求藥物的行爲。戒斷症狀包括焦慮,知覺障礙,所有感官扭曲,煩躁不安,在極少數情況下,還包括精神病和癲癇發作。

老人

另請參閱:苯二氮卓戒斷綜合徵§老年人

長期使用和對苯二氮卓類藥物的依賴是老年人的嚴重問題。老年人無法治療對苯二氮卓的依賴會導致嚴重的醫療併發症。老年人的認知儲備較少,並且對苯二氮卓類藥物的短期(例如在停藥之間)和長期停藥效果以及短期和長期使用所產生的副作用更加敏感。這可能導致與他們的醫生過度接觸。研究發現,據推測,由於消除了藥物的副作用和戒斷作用,從苯二氮卓類藥物中撤離老年人導致每年看醫生的次數大大減少。

煙和酒是最常見的物質老人的人得到的依賴或濫用。老年人對藥物產生依賴性或濫用的第二大常見物質是苯二氮卓類。毒品引起的認知問題可能對老年人造成嚴重後果,並可能導致混亂狀態和“假性癡呆”。約有10%的轉診到記憶診所的老年患者實際上是由藥物引起的,其中最常見的原因是苯二氮卓類。苯二氮卓類藥物還與道路交通事故和摔倒的風險增加有關在老年人中。在老年人或任何年齡組中,苯二氮卓類藥物的長期作用仍未完全瞭解。長期使用苯二氮卓類藥物會引起注意力和視覺空間功能障礙。從苯二氮卓類藥物中退出可以提高老年人的機敏性和健忘性。從苯二氮卓類藥物中成功撤藥的患者,撤藥導致記憶功能和與表現相關技能的統計顯着改善,而那些仍留在苯二氮類藥物中的患者出現症狀惡化。撤出苯二氮卓類藥物的人也感到自己的睡眠更清爽,做出諸如“ 醒來後感覺更敏銳 ”或“ 感覺更好,更清醒 ”之類的陳述。”或“ 過去,我花了一個小時才能完全醒來。“這表明苯二氮卓類藥物實際上可能會使老年人的失眠情況惡化。

苯二氮卓類藥物對肌肉鬆弛,抗驚厥和誘發睡眠具有耐受性,並且在停止時會發生苯二氮卓類戒斷綜合徵。這可能導致苯二氮卓類藥物的服用時間比最初預期的要長,因爲人們繼續長時間服用藥物以抑制戒斷症狀。有些人以非常高的劑量濫用苯二氮卓類藥物,並花了大量時間這樣做,從而滿足了DSM IV中關於藥物濫用和依賴性的診斷標準。另一類人包括低劑量至中度治療劑量的苯二氮卓類藥物,這些人不濫用苯二氮卓類藥物,但會產生耐受性和對苯二氮卓類藥物的依賴性。使用苯二氮卓治療失眠的相當多的人增加了他們的劑量,有時甚至超過了治療規定的劑量水平。在大鼠中已經清楚地證明了對苯二氮卓類抗焦慮作用的耐受性。在人類中,幾乎沒有證據表明苯二氮卓類藥物在連續治療四個月後仍保持抗焦慮作用。有證據表明,長期使用苯並二氮雜卓實際上可能會加劇焦慮,進而導致劑量增加,一項研究發現25%的患者增加了劑量。但是,有些作者認爲苯二氮卓類藥物長期有效。但是,這些藥物更有可能起到預防反彈性焦慮退縮的作用,而後者可能被誤認爲是持續的藥物療效。

危險因素

苯二氮卓類藥物依賴的危險因素是長期使用超過四周,使用大劑量,使用強效的短效苯二氮卓類藥物,依賴的人格和藥物濫用傾向。使用短效苯並二氮雜卓類藥物可導致重複戒斷效應,下一劑可緩解該效應,從而增強了個體的依賴性。強效的苯二氮卓類藥物如阿普唑侖(Xanax)比低效的苯二氮卓類藥物如氯地西oxide(Librium)對身體的依賴性發展更快。

使用大劑量或效力高或半衰期短的苯二氮卓類藥物,症狀嚴重程度更差。其他交叉耐受的鎮靜催眠藥,如巴比妥類或酒精類,會增加對苯二氮卓類藥物依賴性的風險。類似於阿片類藥物用於鎮痛,苯二氮卓類藥物的治療用途很少導致藥物濫用。

耐受性和身體依賴性

另請參閱:點燃(鎮靜催眠藥)

耐受迅速發展到苯二氮卓類藥物的睡眠誘導作用。抗驚厥和鬆弛肌肉的作用持續數週,然後在大多數人中形成耐受性。耐受性會導致GABA受體脫敏並增加興奮性神經遞質系統(例如NMDA 穀氨酸受體)的敏感性。這些變化是人體試圖克服藥物作用的結果。發生的其他變化是GABA受體數量減少(下調)以及基因轉錄的可能長期變化腦細胞的編碼。對苯並二氮雜therapeutic的治療效果產生耐受性的不同速度可以通過神經遞質系統和子系統的範圍變化的速度來解釋,這些變化是由於長期使用苯並二氮雜pine而改變的。各種神經遞質系統和子系統可能以不同的速度逆轉耐受性,因此可以解釋某些戒斷症狀的持續時間。由於由於耐受而引起的身體依賴性的結果,特徵性的苯二氮卓戒斷綜合症經常在藥物去除或劑量減少後發生。促腎上腺皮質激素釋放激素等神經肽表達的變化而神經肽Y可能在苯二氮卓依賴中起作用。每日服用苯二氮卓類藥物的人對進一步增加劑量的苯二氮卓類藥物的敏感性降低。對苯二氮卓類的耐受性可通過向長期使用者注射地西into來證明。在正常受試者中,生長激素會增加,而在對苯二氮卓類耐受的個體中,這種作用減弱。

動物研究表明,反覆退出苯二氮卓類藥物會導致嚴重的戒斷症狀,​​包括增加的癲癇發作風險。這種現象被稱爲點燃。反覆抽出乙醇(酒精)的引燃現象已得到充分證實。酒精具有與苯二氮卓類相似的耐受性和戒斷機制,涉及GABAa,NMDA和AMPA受體。

慢性治療後,苯二氮卓類受體轉變爲反向激動劑狀態,導致大腦對興奮性藥物或刺激更加敏感。過量的穀氨酸活性可能導致興奮性中毒,這可能導致神經退行性變。穀氨酸受體亞型NMDA因其在引起興奮性神經毒性中的作用而衆所周知。穀氨酸受體亞型AMPA被認爲在戒除酒精和苯並二氮雜ze期間在神經元點燃以及興奮性毒性中起重要作用。NMDA受體很可能參與了對苯二氮卓類藥物某些作用的耐受性。

動物研究發現,使用苯二氮卓類藥物導致的穀氨酸能變化是延遲戒斷綜合徵的原因,該綜合徵在小鼠中在停止使用苯二氮卓類藥物後三天達到高峯。通過施用AMPA拮抗劑避免戒斷綜合徵的能力證明了這一點。據信,不同的穀氨酸亞受體,例如NMDA和AMPA,負責戒斷綜合徵的不同階段/時間點。由於對苯二氮卓類藥物的耐受性,NMDA受體在大腦中被上調。AMPA受體也參與苯二氮卓類的耐受和戒斷。 大腦中苯並二氮雜結合位點的降低也可能是苯並二氮雜耐受的一部分。

交叉公差

苯二氮卓類與通過增強GABA A受體起作用的各種鎮靜化合物具有相似的作用機理。交叉耐受性意味着一種藥物將減輕另一種藥物的戒斷作用。這也意味着一種藥物的耐受性將導致另一種類似藥物的耐受性。因此,經常使用苯二氮卓類藥物來戒除依賴酒精的患者,並且在預防或治療嚴重的威脅生命的酒精戒斷綜合症(例如del妄)中具有挽救生命的作用。但是,儘管苯二氮卓類藥物在急性排毒中非常有用在酗酒者中,苯二氮卓類藥物本身會通過增加對酒精的需求而充當酗酒者的積極增強劑。發現低劑量的苯二氮卓類藥物會顯着增加酗酒者的酒精消耗水平。 不應突然撤出依賴苯二氮卓類藥物的酒精類藥物,而應將其從苯二氮卓類藥物中緩慢撤出,因爲過度快速的撤藥可能會引起嚴重的焦慮或恐慌,衆所周知,這是恢復酒精中毒的復發危險因素。

之間存在交叉耐受醇中,苯並二氮類,所述巴比妥類,所述nonbenzodiazepine藥物和皮質類固醇,其通過增強GABA所有行爲甲經由調節GABA的氯離子通道功能受體的功能甲受體。

具有神經活性的類固醇,例如孕酮及其活性代謝物allopregnanolone,是GABA A受體的正調節劑,與苯二氮雜類交叉耐受。已發現孕酮的活性代謝產物可增強苯二氮卓類與GABA A受體上苯二氮卓類結合位點的結合。 GABA A受體陽性調節劑之間的交叉耐受性是由於類似的作用機理而引起的,並且由於長期使用這些化合物中一種或多種以表達的受體同工型發生的亞基變化。從任何這些化合物中突然退出,例如巴比妥類藥物,苯二氮卓類藥物,酒精,皮質類固醇,神經活性類固醇和非苯二氮卓類藥物會產生類似的以中樞神經系統過度興奮爲特徵的戒斷反應,導致癲癇發作易感性和焦慮性增加。儘管許多神經活性類固醇不能完全耐受其治療效果,但仍然存在對苯二氮卓類藥物的交叉耐受性,正如神經活性類固醇ganaxolone和地西epa之間所證明的那樣。月經週期,更年期期間體內神經活性類固醇水平的變化,懷孕和壓力大的環境可能導致苯二氮卓類藥物的有效性下降和治療效果下降。在戒斷神經活性類固醇期間,苯二氮卓類藥物的療效降低。

退縮的生理學

戒斷症狀是長期使用苯二氮卓類藥物的個體的正常反應,是不良反應和藥物耐受性的結果。當減少藥物劑量時通常會出現症狀。GABA是中樞神經系統中第二常見的神經遞質(最常見的是穀氨酸 ),也是迄今爲止最豐富的抑制性神經遞質。大約四分之一到三分之一的突觸使用GABA。苯二氮卓類藥物的使用對腦和身體功能的幾乎每個方面都具有直接或間接的深遠影響。

苯二氮卓類藥物導致去甲腎上腺素(去甲腎上腺素),5-羥色胺,乙酰膽鹼和多巴胺的減少[ 需要引用 ]。這些神經遞質是正常記憶,情緒,肌肉張力和協調,情緒反應,內分泌腺分泌,心率和血壓控制所必需的。長期使用苯二氮卓類藥物後,對其大多數效應的耐受性迅速提高,因此,當苯二氮卓類藥物被撤消時,由於缺乏抑制性GABA,各種神經遞質系統過度運轉能活動。然後出現戒斷症狀,​​並一直持續到神經系統在物理上逆轉中樞神經系統已發生的適應(身體依賴性)。

戒斷症狀通常包括藥物作用的鏡像:鎮靜作用和抑制REM和SWS睡眠階段可被失眠,噩夢和催眠幻覺所代替;它的焦慮情緒被焦慮和恐慌所取代;放鬆肌肉的效果被肌肉痙攣或抽筋所取代;和抗驚厥作用被替換爲癲癇發作,尤其是在冷火雞或過於迅速撤離。

苯二氮卓類藥物戒斷部分代表對腦神經元的興奮性毒性。 回彈活性的的下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸還在苯並二氮雜停藥的嚴重程度有重要作用。耐受性和由此產生的戒斷綜合徵可能是由於基因表達的改變,導致GABA能神經元系統功能的長期改變。

在從完全或部分激動劑撤出的過程中,苯二氮卓受體發生變化,某些受體亞型上調,而另一些受體亞型下調。

戒除

另見:苯二氮卓戒斷綜合徵

長期使用苯二氮卓類藥物會增加身體和精神健康問題,因此,建議許多長期使用者停用。在由苯二氮類戒斷症狀的範圍從輕微並短時綜合徵的長期和嚴重的綜合徵。戒斷症狀可能導致苯二氮卓類藥物多年使用,而服用苯二氮卓類藥物的最初原因已經很久了。許多患者知道苯二氮卓不再對其有效,但由於戒斷症狀而無法停用苯二氮卓。

儘管減慢速度緩慢,但仍會出現戒斷症狀,​​但可以通過減慢戒斷速度來減輕戒斷症狀。因此,建議針對每個患者量身定製退出率。戒斷所需的時間可能從幾個月到一年甚至更長不等,並且通常取決於使用時間,服用劑量,生活方式,健康狀況以及社會和環境壓力因素。

通常推薦使用地西p,因爲它具有長的消除半衰期,並且還因爲其低效劑量的可用性。非苯二氮卓類Z藥物(例如唑吡坦,扎來普隆和佐匹克隆)不能用作苯並二氮雜卓類藥物的替代品,因爲它們具有相似的作用機理並且可以誘導相似的依賴性。苯二氮卓類藥物耐受和依賴性的藥理機制是大腦中受體位點的內在化(去除)和大腦中基因轉錄代碼的變化。

隨着長期使用和在撤出苯二氮卓類藥物期間,可能會出現治療性抑鬱症和情緒低落 ,有時甚至會導致自殺意念。有證據表明,使用的劑量越高,使用苯二氮卓的可能性就越大。在這種情況下,可能需要降低劑量或停用苯二氮卓類藥物。停用苯二氮卓類藥物後戒斷症狀會持續相當長的時間。一些常見的長期停藥症狀包括焦慮症,抑鬱症,失眠症以及諸如胃腸道,神經系統和肌肉骨骼的身體症狀效果。儘管劑量緩慢滴定,仍可能出現長期停藥狀態。認爲長期的撤藥作用是由於持續的神經適應。

爲了診斷出對苯二氮卓類藥物的依賴性,ICD-10要求至少滿足以下三個標準中的三個,並且存在至少一個月,或者,如果少於一個月,則它們在出現期間反覆出現12個月的時間。

這些診斷標準可用於研究,但在日常臨牀實踐中,應根據臨牀判斷對其進行解釋。在臨牀實踐中,使用苯二氮卓類藥物超過一個月的患者應懷疑對苯二氮卓類藥物的依賴,特別是如果它們來自高危人羣。與苯二氮卓依賴的發生率增加相關的主要因素包括:

在包括酒精在內的物質使用障礙患者中,也應懷疑苯二氮卓類藥物的依賴,而在自己獲得苯二氮卓類藥物的患者中,也應懷疑苯二氮卓類藥物的依賴性。鎮靜劑自助小組成員中對苯二氮卓類藥物的依賴性幾乎可以肯定。

研究發現,約40%的診斷爲苯二氮卓依賴的人不知道自己依賴苯二氮卓,而大約11%的被判斷爲不依賴的人相信自己是苯二氮卓。在評估某人對苯二氮卓的依賴性時,專家建議提出具體問題,而不是根據概念提出問題,這是獲得更準確診斷的最佳方法。例如,詢問人們是否“在一天中的某些時間而不是服藥的時候考慮藥物”會比問“您是否認爲自己在心理上依賴嗎?”提供了更有意義的答案。所述的苯二氮依賴性自我報告調查是用於評估和診斷對苯二氮卓依賴的一種調查表。

定義

苯二氮卓類藥物依賴性是反覆使用苯二氮卓類藥物引起的疾病。它可以包括身體上的依賴性以及心理上的依賴性,並且以苯並二氮雜blood的血漿水平下降時的戒斷綜合徵爲代表,例如在劑量減少或突然戒斷期間。

由於出現耐受性,依賴性和對健康的不利影響的風險,例如認知障礙,苯二氮卓類藥物僅可短期使用-數週,然後逐漸減少劑量。

藥品審查委員會(英國)

由於對耐受性,藥物依賴性,苯並二氮雜withdrawal戒斷問題和其他不利影響的重大關切,藥物審查委員會對苯並二氮雜進行了審查,並於1980年3月在《英國醫學雜誌》上發表了該結果。委員會發現苯並二氮雜確實沒有任何抗抑鬱或鎮痛作用,因此不適用於抑鬱症,緊張性頭痛和痛經等疾病。苯二氮卓類藥物也無助於精神病的治療。該委員會還建議不要將苯二氮卓類藥物用於治療焦慮症或小兒失眠。

該委員會與美國醫學研究所達成一致,並由白宮藥物政策辦公室和美國國家藥物濫用研究所進行的研究結論表明,沒有證據表明長期使用由於耐受性的發展,苯二氮卓催眠藥對治療失眠症有益。苯二氮卓類藥物會在連續使用3至14天之內失去促進睡眠的功能,並且委員會在治療焦慮症時,幾乎沒有令人信服的證據表明,苯並二氮雜卓類藥物在連續使用4個月後仍具有治療焦慮症的功效。由於寬容的發展。

該委員會發現,經常使用苯二氮卓類藥物會導致以苯二氮卓類藥物的治療耐受性爲特徵的依賴性的發展以及苯二氮卓類戒斷綜合徵的發展,包括焦慮,憂慮,震顫,失眠,噁心和嘔吐等症狀。停止使用苯二氮卓類藥物後。戒斷症狀往往在短效苯二氮卓類藥物停用後的24小時內以及停止長效苯二氮卓類藥物停止後的3-10天出現。治療後可能會出現戒斷反應,在治療劑量水平下僅持續2周。但是,習慣性使用超過2周後,往往會出現戒斷效應,並且劑量越高,越有可能。戒斷症狀可能看起來與原始情況相似。

該委員會建議逐步撤回所有苯二氮卓治療,並建議僅對精心挑選的患者使用苯二氮卓治療,並且僅限於短期使用。評論中指出,酒精可以增強中樞神經系統對苯二氮卓類藥物的抑制作用,應避免使用。苯二氮卓類藥物的中樞神經系統抑制作用可能使駕駛或操作機械危險,而老年人更容易受到這些不良影響。高單次劑量或重複低劑量已報告產生肌張力低下,吸吮差,體溫在新生兒,並在違規胎兒心。該委員會建議在哺乳期避免苯二氮卓類藥物。

該委員會建議逐步撤出苯二氮卓類藥物,因爲從高劑量的苯二氮卓類藥物突然撤藥可能會引起混亂,中毒精神病,驚厥或類似譫妄的症狀。從低劑量突然撤藥可能會導致抑鬱,神經質,失眠反彈,煩躁,出汗和腹瀉。

委員會還犯了一個錯誤,結論是:

根據現有證據,苯二氮卓類藥物的真正成癮潛力很低。據估計,從1960年到1977年,英國依賴苯二氮卓類藥物的人數爲28人。這相當於每百萬患者月5-10例患者的依賴率。

苯二氮卓類被認爲是高度成癮的藥物。心理和身體上的依賴可以在短短几周內發展,但在其他個體中可能需要數年才能發展。想要從苯二氮卓類藥物中退出的患者通常很少獲得建議或支持,並且這種退出應在幾個月內逐步增加。

苯二氮卓類藥物通常僅在短期內開具,因爲長期開具的理由不多。然而,有些醫生不同意並且認爲長期使用超過4周有時是合理的,儘管很少有數據支持這種觀點。這種觀點在醫學文獻中佔少數。

沒有證據表明“禁毒日”或節假日減少了被依賴的風險;動物研究的證據表明,這種方法不會阻止依賴性的發生。使用短效苯二氮卓類藥物可引起劑量間停藥症狀。點燃對苯二氮卓類藥物具有臨牀意義;例如,使用苯二氮卓類藥物的半衰期較短和間歇性使用的情況正日益增加,這可能導致劑量間的戒斷和反彈作用。

認知行爲療法

已經發現,認知行爲療法比起鎮靜催眠藥對失眠的長期治療更有效。在英國,本地供應商尚無正式的苯二氮卓類藥物退出計劃。對已發表的有關失眠心理治療數據的薈萃分析顯示,成功率在70%至80%之間。一項針對慢性鎮靜催眠藥(包括硝西epa,替馬西m和佐匹克隆)的長期使用者的認知行爲療法大規模試驗發現,CBT與鎮靜催眠藥相比,它是一種對慢性失眠症更爲有效的長期治療方法。在接受CBT的患者中,持續改善了睡眠質量,睡眠延遲,增加了總睡眠時間,改善了睡眠效率,活力,身體和精神健康得到了顯着改善,分別爲3、6和12個月。在接受CBT的患者中,鎮靜催眠藥物的使用總量明顯減少,其中33%的人報告催眠藥物使用爲零。已經發現年齡並不是成功完成CBT的障礙。結論是,CBT用於治療慢性失眠是一種靈活,實用且具有成本效益的治療方法,並且還得出結論,CBT可導致大量患者減少苯二氮卓類藥物的攝入。不建議長期使用催眠藥,因爲它們會對健康產生不利影響並有依賴的風險。逐漸減少錐度是使人們擺脫苯二氮卓類藥物的通常臨牀過程,但是,即使逐步減少劑量,仍有很大一部分人無法停止服用苯二氮卓類藥物。老年人對催眠藥物的不良反應特別敏感。在依賴苯二氮卓催眠藥的老年人中進行的一項臨牀試驗表明,在逐漸減少苯二氮卓的減量方案中添加CBT可以提高中止苯二氮卓催眠藥的成功率藥物從38%增至77%,在12個月的隨訪中從24%增至70%。該論文的結論是,CBT是減少老年人催眠藥使用並減少與催眠藥有關的不良健康影響的有效工具,如藥物依賴,認知障礙和增加的道路交通事故。

一項對患有苯並二氮雜withdrawal戒斷的患者進行的診斷爲廣泛性焦慮症的研究表明,與未接受CBT的患者相比,接受CBT的患者停用苯二氮類藥物的成功率非常高。在12個月的隨訪中,成功率保持不變。此外,已經發現,在停用苯二氮卓類藥物的患者中,他們不再符合一般性焦慮症的診斷,並且在接受CBT治療的組中,不再滿足一般性焦慮症的診斷的患者數量更高。因此,CBT可以成爲增加逐步減少苯二氮卓類藥物劑量方案的有效工具,從而改善並持續改善心理健康利益(有爭議)。

給患者的信

已發現向患者發出警告,警告長期使用苯二氮卓類藥物會產生不利影響,並建議降低劑量是成功的,而且在一般實踐中,這種方法可有效降低苯二氮卓類藥物的消費。在該信函發出的一年之內,發現處方的苯二氮卓類藥物的數量下降了17%,其中5%的患者完全停用苯二氮卓類藥物。 在荷蘭的一項研究中,通過給依賴苯二氮卓類藥物的患者發送一封信,報告了較高的成功率。荷蘭研究的結果表明,在一年內完全停用苯二氮卓類藥物的患者爲11.3%。

氟馬西尼

通過慢速皮下輸注遞送的氟馬西尼對於那些退出長期,大劑量苯並二氮雜依賴性的患者而言是一種安全的方法。即使在先前嘗試戒斷苯二氮卓類藥物時發生抽搐的患者中,其發作的風險也較低。

對於發展出身體依賴性和戒斷綜合症的治療劑量使用者的數量,研究已得出不同的結論。研究人員估計,長期服用治療劑量處方苯二氮卓類藥物的患者的影響範圍爲20-100%,這是身體依賴性的,並且會出現戒斷症狀。

苯二氮卓類藥物即使在低劑量下也可能會上癮並引起依賴,其中23%在使用後3個月內會上癮。苯二氮卓成癮被認爲是公共健康問題。苯二氮卓類藥物約有68.5%來自當地的衛生中心,其中精神病科和綜合醫院各佔10%。一項對全科醫生的調查報告指出,開始服用苯二氮卓類藥物的原因是由於對患者的同情和缺乏其他治療選擇而不是患者的要求。但是,推測長期使用是在患者的堅持下,因爲已經出現了身體依賴性或成癮性。

服用苯二氮卓類藥物的女性大約是男性的兩倍。人們認爲,這在很大程度上是因爲男人通常轉向酒精來應對壓力,而女人轉向處方藥。男醫生對婦女的偏見也可能對提高婦女開藥率起作用;然而,女性焦慮症的增加並不能說明男女之間的巨大差距。

根據美國治療事件數據集(TEDS)的年度調查結果,該數據是美國吸毒治療設施中患者特徵的年度彙編,歸因於“主要鎮靜劑”(包括但不限於苯二氮卓類) )從1992年到2002年,吸毒人數增加了79%。

2017年7月發表在《英國全科醫學雜誌》上的一項研究發現,在2014-2015年在布拉德福德進行的一項調查樣本中,平均0.69%的註冊患者被處方苯二氮卓類藥物治療超過一年。這表明英國約有30萬長期使用地西平的使用者。

以前,人們普遍認爲,對苯二氮卓類藥物的身體依賴性僅發生在高治療劑量範圍的人羣中。直到1970年代才懷疑低劑量或正常劑量依賴性,直到1980年代初纔得到證實。 低劑量依賴性現已在動物研究和人體研究中得到明確證明, ,是公認的苯二氮卓類藥物的臨牀劣勢。這些低劑量的苯二氮卓類藥物即使在逐漸減少劑量後也可能發生嚴重的戒斷綜合徵。 估計約有30–45%的慢性低劑量苯二氮卓類藥物使用者是依賴的,因此建議即使在低劑量下也要開處方苯二氮卓類藥物,最長服用7–14天,以避免依賴。結果,由於這種低劑量依賴性的風險,全球趨勢趨向於對苯二氮卓類藥物的處方制定嚴格的法規。

一些爭論仍然存在,但是,在醫學文獻中,以低劑量依賴的確切性質,並在獲得患者停止他們的苯二氮,有一些文件歸因的問題主要是覓藥行爲和藥物渴求的難度,而其他報紙已經發現相反的情況,將問題歸結爲對藥物依賴和缺乏低劑量苯二氮卓類藥物使用者所渴望的身體依賴性問題。

濫用和成癮

另請參閱:苯二氮卓類藥物使用障礙

苯二氮卓類藥物是濫用藥物的最大類別之一。由於其公認的醫療用途,它們被歸爲附表IV管制藥物。在世界各地,最經常被轉移和濫用的苯二氮卓類藥物包括替馬西m,地西epa,尼美西epa,硝西az,三唑侖,氟尼西epa,咪達唑侖,在美國,阿普唑侖,氯硝西am和勞拉西m。

苯二氮卓類藥物可導致嚴重的成癮問題。對塞內加爾的醫生進行的一項調查發現,許多醫生認爲他們對苯二氮卓類藥物的培訓和知識總體上較差;達喀爾的一項研究發現,幾乎五分之一的醫生都忽略了有關短期使用苯二氮卓類藥物的指導方針,並且幾乎四分之三的醫生認爲他們對苯二氮卓類藥物的培訓和知識不足。建議醫生進行更多有關苯二氮卓類的培訓。由於對成癮的嚴重關切,建議各國政府通過培訓有關苯二氮卓類藥物成癮性和適當處方苯二氮卓類藥物的方法,緊急尋求提高知識。

對51名越南退伍軍人進行了爲期6年的研究,他們是主要是興奮劑(11人),主要是鴉片(26人)或主要是苯二氮卓(14人)的藥物濫用者,以評估與特定藥物濫用相關的精神病症狀。六年後,鴉片濫用者的精神症狀幾乎沒有變化;五個興奮劑使用者出現了精神病,八個苯二氮卓使用者出現了抑鬱症。因此,長期濫用和依賴苯二氮卓似乎對心理健康具有負面影響,並具有引起抑鬱的顯着風險。苯二氮卓類藥物有時也經鼻內濫用。

在老年人中,酒精和苯二氮卓類藥物是最常見的濫用藥物,並且老年人羣比年輕患者更易患苯二氮卓類戒斷綜合徵和譫妄。

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