苯二氮卓戒斷綜合徵 Benzodiazepine withdrawal syndrome

苯二氮卓戒斷綜合徵 Benzodiazepine withdrawal syndrome

苯二氮卓戒斷綜合徵簡稱-通常苯並撤離 -is集羣體徵和症狀時,誰已經取得人所出現苯二氮卓,無論是醫學還是娛樂性,並已開發出物理的依賴,經歷用量減少或停藥。遵醫囑服用藥物可能會導致身體依賴性的發展和戒斷症狀,​​其中一些症狀可能會持續數年。苯二氮卓類藥物戒斷的特徵是睡眠障礙,易怒,緊張和焦慮加劇,驚恐發作,手抖,搖動,出汗,注意力難以集中,混亂和認知困難,記憶問題,乾嘔和噁心,體重減輕,心悸,頭痛,肌肉疼痛和僵硬,感性變化,主機幻覺,癲癇,精神病,[ 1]和自殺風險增加 (完整列表請參見下面的“症狀和體徵”部分)。此外,這些症狀以它們蠟化和消逝並在日復一日或每週逐周變化的嚴重性方面顯着,而不是以簡單的單調方式穩定地降低。

這是一個潛在的嚴重疾病,非常複雜,而且經常拖延。 長期使用,定義爲每天使用至少三個月,不理想,因爲相關的依賴性風險增加,劑量增加,療效下降,發生事故的風險增加和跌倒,特別是對於老年人, 以及認知,神經和智力障礙。使用短效催眠藥雖然可以有效地啓動睡眠,但由於戒斷作用而使睡眠的後半部分惡化。然而,不應強迫苯二氮卓的長期使用者撤回其意願。

苯二氮卓類藥物戒斷可能很嚴重,並且可能引起危及生命的戒斷症狀,​​例如癲癇發作,特別是大劑量或長期服用者突然或過度降低劑量時。 儘管劑量逐漸減少,或在短期內使用相對低劑量的藥物,仍可能發生嚴重的戒斷反應,即使在動物模型中單次使用大劑量後也是如此。 少數人會經歷長時間的戒斷綜合徵苯二氮卓類藥物停用後數月或數年,其症狀可能以亞急性水平持續存在。緩慢,逐步減少劑量可使發展性戒斷綜合症的可能性降至最低。

長期暴露於苯並二氮雜causes會引起神經適應,抵消藥物的作用,導致耐受性和依賴性。 儘管服用恆定的治療劑量,但長期使用苯並二氮雜s可能會導致戒斷樣症狀的出現,尤其是在兩次劑量之間。 當停藥或劑量減少時,戒斷症狀可能會出現並一直持續到身體逆轉生理適應性變化爲止。 這些反彈症狀可能與最初服用該藥物的症狀相同,或者可能是停藥症狀的一部分。在嚴重的情況下,戒斷反應可能加重或類似嚴重的精神病和醫學狀況,例如躁狂症,精神分裂症,尤其是高劑量時的癲癇發作。 無法識別停藥症狀可能導致需要服用苯二氮卓類藥物的錯誤證據,進而導致戒斷失敗和恢復苯二氮卓類藥物,通常劑量更高。

瞭解戒斷反應,根據戒斷嚴重程度制定個性化的減量策略,增加其他選擇策略,例如放心和轉介至苯二氮卓戒斷支持組,均可以提高戒斷成功率。

由鎮靜催眠藥停用引起的戒斷作用,例如苯二氮卓類,巴比妥類或酒精類,可能引起嚴重的醫療併發症。他們被引用比阿片類藥物更危險地退出。用戶通常對停產幾乎沒有任何建議和支持。某些戒斷症狀與最初開具藥物的症狀相同,並且可能是急性的或長期的。半衰期長的苯二氮卓類藥物的症狀發作可能會延遲三週,儘管短效藥物的戒斷症狀通常較早出現,通常在24-48小時內。 高劑量或低劑量停藥可能沒有根本的症狀差異,但高劑量停藥會使症狀更嚴重。

一旦出現依賴性,白天可能會出現白天覆發和反彈停藥症狀,有時與藥物停藥相混淆。“重新出現”是指最初開具該藥的症狀的恢復,相反,“反彈”症狀是該症狀的恢復最初服用苯二氮卓類藥物,但濃度比以前高;而“中間劑量戒斷”是指先前的一劑藥物用盡並且開始新的戒斷週期的開始時,其症狀在服用下一劑後消失,但是此後又一次全新的戒斷週期開始了消退,每次用量之間撤退的新發被稱爲「interdose停藥”,如果治療不當,可能會無限期地反覆出現(爲此考慮到半衰期較長的苯並(例如安定(地西epa)),因此在兩次給藥之間藥物不會消失)。戒斷症狀可能在減低劑量期間首次出現,包括失眠,焦慮,困擾,體重減輕,頭暈,盜汗,搖動,肌肉抽搐,失語症,驚恐發作,抑鬱,脫臼,妄想症​​,消化不良,腹瀉。 ,光恐懼症等,更常見於短效苯並二氮雜類藥物的停用,例如三唑侖。 夜間使用苯二氮卓類藥物幾天至幾周後可能會出現白天症狀 或使用佐匹克隆等Z-藥物;與戒斷相關的失眠反彈比基線 差,即使間歇使用苯二氮卓類藥物也是如此。

在逐步或突然減少劑量期間,可能會出現以下症狀:

快速停藥可能導致更嚴重的綜合症

隨着戒斷的進展,患者通常會發現他們的身心健康隨着心情改善和認知能力的改善而改善。

主要文章:苯二氮卓依賴性§機制

另請參閱:戒酒綜合徵§點燃和點燃(鎮靜-催眠戒斷)

涉及耐受性,依賴性和戒斷機制的神經適應過程牽涉到GABA能系統和穀氨酸能系統。 γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經系統的主要抑制性神經遞質;大約四分之一到三分之一的突觸使用GABA。 GABA通過稱爲GABA A受體的配體門控氯離子通道介導氯離子的流入。當氯化物進入神經細胞時,細胞膜電位超極化,從而抑制去極化或突觸後神經細胞的放電速率降低。苯二氮卓類藥物會增強GABA的作用,通過結合5-亞基受體 的α和γ亞基之間的位點,從而在存在GABA的情況下增加了GABA門控氯離子通道開放的頻率。

如果長期使用可增強作用,則會發生神經適應,從而導致GABA能反應降低。可以確定的是,表面GABA A受體蛋白水平隨苯二氮卓暴露而改變,受體更新率也是如此。 尚未闡明降低反應性的確切原因,但僅在某些受體位置(包括黑質的網狀體)中觀察到受體數量的下調。受體數量的下調或內在化似乎不是其他位置的主要機制。有其他假設的證據,包括受體構​​象的變化,週轉率,再循環或生產速率的變化,磷酸化程度和受體基因表達,亞基組成,GABA與苯並二氮雜位點之間的偶聯機理降低,GABA產量降低和代償性增加穀氨酸能活性。 統一的模型假說涉及受體內部化的組合,然後是某些受體亞基的優先降解,從而爲受體基因轉錄的變化提供了核活化作用。

據推測,當從大腦中清除苯二氮卓類藥物時,這些神經適應性會被“掩蓋”,從而導致神經元的興奮性增強。 穀氨酸是脊椎動物神經系統中最豐富的興奮性神經遞質。戒斷期間穀氨酸興奮性活動的增加可能導致中樞神經系統的致敏或點燃,可能導致認知和症狀惡化,並使隨後的每個戒斷期惡化。 那些曾經有過從苯二氮卓類藥物退出史的人被發現不太可能在下一次成功。

在嚴重的情況下,戒斷反應或長期戒斷可能會加劇或類似嚴重的精神病和醫學狀況,例如躁狂症,精神分裂症,躁動不安,恐慌症,廣泛性焦慮症和複雜的部分性發作,尤其是高劑量時會引起癲癇發作。無法識別停藥症狀可能導致需要服用苯二氮卓類藥物的錯誤證據,進而導致戒斷失敗和恢復苯二氮卓類藥物,通常劑量更高。先前存在的疾病或其他原因通常不會改善,而長期停藥的症狀在接下來的幾個月中會逐漸改善。

症狀可能缺乏心理原因,並且強度會隨着好日子和壞日子的變化而波動,直到最終恢復。

根據英國國家藥典,最好是從苯二氮卓類藥物中緩慢撤出而不是快速撤出。最好減少劑量,以最大程度地減輕症狀的強度和嚴重程度。有趣的是,減慢速度可能會降低患上嚴重的經久綜合症的風險。

長效半衰期苯二氮卓類藥物如地西epa 或氯二氮卓是優選的,以最大程度地降低反彈效果,並且以低效劑型提供。有些人可能在兩次減量之間無法完全穩定下來,即使減慢了速度。這類人有時只需要堅持下去,因爲他們可能會在一段時間內完全康復後纔會感覺好些。

地西p 2毫克和5毫克地西epa片通常用於治療苯二氮卓戒斷。

氯二氮卓 5毫克膠囊有時會用作地西epa的替代品,以撤出苯二氮卓類藥物。像地西epa一樣,它具有長的消除半衰期和長效的活性代謝產物。

苯二氮卓依賴性藥物的治療包括考慮患者的年齡,合併症和苯二氮卓的藥理學途徑。在戒菸後和隨訪時,與僅逐漸減少劑量相比,心理干預可能會帶來較小但顯着的額外收益。 研究的心理干預包括放鬆訓練,失眠的認知行爲治療,自我監測消耗量和症狀,設定目標,戒斷和應對焦慮。沒有管理苯二氮卓戒斷的標準方法。 有了足夠的動力和適當的方法,幾乎​​任何人都可以成功地撤出苯二氮卓類藥物。但是,長期而嚴重的綜合症可能導致婚姻破裂,業務倒閉,破產,入醫院,最嚴重的不利影響是自殺。 因此,不應強迫長期用戶中斷其意願。 戒斷反應過快,缺乏解釋以及無法向個人保證他們正經歷暫時戒斷症狀,​​這使一些人感到恐慌和擔心自己會發瘋,有些人的病情類似於創傷後壓力。結果是混亂。緩慢的退出治療方案,再加上家人,朋友和同伴的放心,可以改善治療效果。

藥物

儘管某些替代藥物療法可能有希望,但目前的證據不足以支持其使用。一些研究發現,替代藥物的突然取代實際上比單獨逐漸減少劑量不太有效,並且只有三個研究發現,添加任一褪黑激素的益處帕羅西汀,或曲唑酮和丙戊酸在並逐漸減少劑量。

住院治療

相對於娛樂性使用,住院藥物排毒或康復設施可能不適合那些在按處方服用藥物時變得寬容或依賴的人。此類住院轉診可能會對非濫用者造成創傷。

另請參閱:長期停藥綜合徵

首次嘗試快速撤藥的最小干預的成功率在25%到100%之間,中位數爲58%,如果第一次嘗試失敗,則進行系統的錐形停藥。 認知行爲療法與氟馬西尼和丙戊酸鈉一樣,對於提高恐慌症,褪黑素對失眠的成功率很有用。十年的隨訪發現,成功退出長期使用的人中有一半以上在兩年後仍然戒酒,如果他們能夠在兩年內維持這種狀態,則很可能在十年的隨訪中保持這種狀態。一項研究發現,長期停用苯二氮卓類藥物禁慾一年後,認知,神經和智力障礙已恢復正常。

先前有精神病診斷的患者在兩年的隨訪中逐漸逐漸減少的成功率相似。 從苯二氮卓類藥物中退出並未導致抗抑鬱藥的使用增加。

戒斷流程

從短效或中效的苯二氮卓類藥物中退出可能太困難了,因爲在兩次劑量之間感覺到反彈症狀的強度。 此外,短效苯並二氮雜似乎會產生更嚴重的戒斷綜合症。由於這個原因,停藥有時由第一代的進行等效劑量與作用較單像短效苯並二氮雜的地西泮或氯氮卓。未能使用正確的當量可以引起嚴重的戒斷反應。苯二氮卓類藥物半衰期的24小時以上包括利眠寧,地西泮,氯巴佔,氯硝西泮,chlorazepinic酸,ketazolam,美達西泮,nordazepam,和普拉西泮。用少於24小時的半衰期苯並二氮雜類包括阿普唑侖,溴西泮,溴替唑侖,氟硝西泮,氯普唑侖,勞拉西泮,lormetazepam,咪達唑侖,硝西泮,奧沙西泮,和替馬西泮。然後逐漸減少等效劑量。Heather Ashton方案中使用的降低率要求每兩到四周消除10%的剩餘劑量,具體取決於嚴重程度和對最終劑量爲0.5 mg地西epa或2.5 mg氯二氮卓的降低反應。

持續時間

服用最後一劑後,戒斷的急性期通常持續約兩個月,儘管戒斷症狀(即使是小劑量使用)也可以持續六至十二個月,在此期間逐漸改善, 然而,儘管逐漸下降,但臨牀上明顯的戒斷症狀可能會持續數年。

一項對苯二氮卓阿普唑侖服用短至八週的患者的臨牀試驗觸發了記憶缺陷的曠日持久的症狀,該症狀在阿普唑侖停止後長達八週仍然存在。

曠日持久的戒斷綜合徵

長期停藥綜合徵是指持續數月甚至數年的症狀。從苯二氮卓類藥物撤出的絕大部分人,可能是10%至15%的人,經歷了曠日持久的戒斷綜合徵,有時可能很嚴重。症狀可能包括耳鳴, 精神病,認知缺陷,胃腸道不適,失眠,感覺異常(刺痛和麻木),疼痛(通常在四肢和四肢),肌肉疼痛,無力,緊張,緊張,震顫,震動,抽搐,頭暈和眼瞼痙攣甚至可能沒有這些症狀的既往病史。苯二氮卓類藥物的重新發作減輕了苯二氮卓類藥物劑量減少或停用期間發生的耳鳴。頭暈常被報告爲持續時間最長的戒斷症狀。

一項測試神經心理因素的研究發現,心理生理指標與正常人有所不同,並得出結論,長期停藥綜合徵是長期使用引起的真正的醫源性疾病。持續性症狀的原因是藥理學因素的綜合,例如持續性藥物誘導的受體變化,由藥物引起並與藥物分開的心理因素,在某些情況下,尤其是高劑量使用者,結構性腦損傷或結構性疾病神經元損傷。 症狀會隨着時間的流逝不斷改善,甚至在人們失去工作能力多年後,往往最終恢復正常生活。

緩慢的撤藥速度可顯着降低長期或嚴重撤藥狀態的風險。長期的戒斷症狀可以被好日子和壞日子所打斷。如果在長期停藥期間症狀週期性增加,則可能會出現生理變化,包括瞳孔散大以及血壓和心率升高。 症狀的改變被認爲是由於在耐受性逆轉過程中對GABA的受體敏感性的改變。一項薈萃分析發現,使用苯二氮卓類藥物導致的認知障礙在戒斷六個月後有所改善,但其餘的認知障礙可能是永久性的,也可能需要六個月以上才能恢復。

持續數月或數年的持續症狀持續消失。除時間以外,尚無治癒持久性苯二氮卓類藥物戒斷綜合徵的已知方法,然而,發現氟馬西尼比安慰劑對減輕苯二氮卓類藥物持續4–266周的患者的敵意和攻擊感更有效。這可能暗示氟馬西尼在治療持久的苯二氮卓戒斷症狀中的作用。

戒斷綜合症的嚴重程度和持續時間很可能由多種因素決定,包括漸減率,使用時間和劑量大小以及可能的遺傳因素。 那些曾經有過退出苯二氮卓類藥物史的人,其中樞神經系統可能會敏化或點燃,從而導致認知和症狀惡化,並使隨後的每一次戒斷期變得更糟。

兒科

母親服用苯二氮卓類藥物時,尤其是在孕晚期,可能會發生新生兒戒斷綜合症,有時甚至很嚴重。症狀包括肌張力低下,氣喘吁吁,發,對冷應激和癲癇發作的新陳代謝反應受損。據報道,新生兒苯二氮卓戒斷綜合徵在出生後數小時至數月內持續存在。

約20%的小兒重症監護室兒童輸注苯二氮卓類或阿片類藥物後會出現戒斷綜合徵。儘管認爲持續時間更重要,但患有綜合症的可能性與總輸注時間和劑量有關。如果輸液持續了一週以上,戒斷的治療通常涉及3至21天的斷奶。症狀包括震顫,躁動,失眠,哭泣,腹瀉和出汗。這篇評論文章總共列出了五十多種戒斷症狀。 旨在減輕嚴重禁慾綜合徵新生兒症狀的環境措施影響不大,但爲輕度病例提供安靜的睡眠環境有所幫助。

懷孕

由於擔心藥物的致畸作用而突然停用苯二氮卓類藥物或抗抑鬱藥具有引起嚴重併發症的高風險,因此不建議使用。例如,突然戒斷苯二氮卓類藥物或抗抑鬱藥有引起極端戒斷症狀的高風險,包括自殺意念和潛在疾病復發的嚴重反彈作用(如果存在)。這可能導致住院並可能導致自殺。一項研究報告稱,三分之一的母親突然停藥或非常迅速地服藥,由於“難以忍受的症狀”而自殺。一名婦女因藥物流產,因爲她覺得自己再也無法應付了,另一名婦女則用酒精來對抗苯二氮卓類藥物的戒斷症狀。自發性流產也可能是因爲突然停用包括苯二氮卓類在內的精神藥物。該研究報告的醫師一般都沒有意識到的突變的嚴重後果撤離的精神藥物,如苯二氮類抗抑鬱藥或。

老人

一項對苯二氮卓類藥物依賴性老年人的研究發現,戒斷可以帶來很少的併發症,並且可以改善睡眠和認知能力。戒斷成功後52周,認知狀態改善了22%,社交功能得到改善。那些繼續服用苯二氮卓類藥物的人的認知能力下降了5%,這似乎比正常衰老的速度更快,這表明苯二氮卓類藥物的攝入時間越長,認知作用就越差。在苯二氮卓禁慾的最初幾個月中,症狀有所惡化,但在24周的隨訪中,老年受試者比仍接受苯二氮卓的受試者明顯改善。在24和52周的隨訪中觀察到睡眠得到改善。反彈性失眠。戒斷後24至52周之間,許多因素都有改善,包括改善睡眠,幾種認知和表現能力。對苯二氮卓類藥物以及年齡等敏感的認知能力並沒有提高,例如情節記憶。然而,作者引用了一項針對年輕患者的研究,該患者在3.5年的隨訪中未發現記憶障礙,並推測某些記憶功能需要更長的時間才能從慢性苯二氮卓類藥物中恢復使用,並且老年人認知功能的進一步改善可能會在52周後發生退出。停止使用苯二氮卓後需要24周才能看到改善的原因是由於大腦需要時間來適應無苯二氮卓的環境。

在第24周時,發現了顯着的改善,包括信息處理的準確性得到了改善,但是仍留在苯二氮卓類藥物中的人則有所下降。在52周的隨訪中發現了進一步的改善,表明苯二氮卓禁慾的持續改善。苯二氮卓類藥物的年輕人在視覺空間記憶上也會出現認知能力下降,但不像老年人那樣容易受到認知影響。在沒有苯二氮卓類藥物的老年患者中,第52周的反應時間有所改善。這是老年人的一項重要功能,尤其是由於苯二氮卓類使用者道路交通事故風險增加,他們開車時。在24周的隨訪中,有80%的人成功地從苯二氮卓類藥物中撤出。部分成功歸因於該試驗的一部分使用安慰劑方法,該方法打破了老年人對苯二氮卓類藥物的心理依賴,而老年患者意識到他們在幾周前已完成逐漸減少劑量,並且僅服用了安慰劑片劑。這有助於使他們放心,不用藥就可以入睡。

作者還警告了新型非苯並二氮雜 Z Z藥物在藥理和作用機理上的相似之處。

與老年人相比,地西epa和氯二氮卓以及其他長半衰期苯二氮卓的消除半衰期是老年人的兩倍。許多醫生不根據老年患者的年齡調整苯二氮卓劑量。

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