國際罕見病日|罕見病離我們有多遠？
今天是國際罕見病日。
歐洲罕見病組織於2008年2月29日發起並組織了第一屆國際罕見病日，旨在提高社會公衆和政府對罕見病及罕見病羣體面臨的問題的認知。特意選在2月29日這個四年纔有一天的日子，就是爲了加深公衆對“罕見”二字的理解。其後，爲了方便紀念，各國統一將每年二月的最後一天定爲國際罕見病日。
提起罕見病，人們心頭不免掠過一絲憂傷。它的未知與神祕，讓我們不得不正視醫學的侷限，也讓很多孕媽和寶媽擔憂和忐忑。
罕見病其實不罕見
所謂罕見病，顧名思義，是指那些發病率極低的疾病。又稱爲“孤兒病”，一般爲慢性、嚴重性疾病，常危及生命。
中國目前對罕見病尚無官方定義，更無罕見病患者的權威估算人數。
根據世界衛生組織的定義，罕見病爲患病人數佔總人口的0.65‰～1‰之間的疾病或病變。由此推算，就算按照最低發病率，中國的罕見病患者也逾千萬。千萬級的數字，是不是可以說罕見病的羣體也並不罕見呢？
以上只是理論上冰冷的數字，在現實生活中，白化病、苯丙酮尿症、血友病、線粒體病……這些疾病名稱相信大多數人在成長過程中都曾經聽說過甚至遇見過。近年來，隨着國家和媒體越來越重視，“人魚寶寶”（並腿畸形）、“瓷娃娃”（成骨不全症）、“牽線木偶人”（多發性硬化症）等被賦予詩意的疾病代稱也越來越爲大衆所瞭解。不管是直白的名稱還是美麗的代稱，其實罕見病離我們並不遠。而這些文字後面承載的，其實都是罕見病患者難以言說的痛。
家庭難以言說的痛
罕見病是如何發生的呢？
研究表明，80%以上的罕見病是由遺傳因素導致的，且50%以上的罕見病會在出生時和兒童期發病。簡單來說，如果夫妻雙方存在相同的缺陷基因，下一代就很可能患病，而且這個疾病的發生，早在精子和卵子結合的那一刻開始就已經不可避免了。所以，從根本上防止和減少罕見病的發生，“從娃娃抓起”這句口號是遠遠不夠的，必須要從孕前及產前檢查開始，醫生和患者共同努力，纔有可能降低包括罕見病在內的新生兒出生缺陷的發生率。
孕期要做8次檢查
針對所有計劃妊娠的夫婦，首先應該做常規的保健，評估是否有妊娠的高危因素，如雙方的健康狀況、既往是否有慢性疾病、家族史和遺傳病史，是否不宜妊娠。完成包括心肺聽診、計算體質指數（BMI）在內的全面體格檢查。
孕前必查的檢查應包括血尿常規、血型、肝腎功能、空腹血糖、艾滋病、梅毒、乙肝等項目。特殊地區（兩湖兩廣等）還應增加地中海貧血的篩查。同時，女性朋友還可以增加TORCH篩查、性激素六項、甲狀腺功能、營養素檢測、葉酸代謝基因等。男性朋友可以提前做精液檢查。有條件的，可以進行擴展性攜帶者篩查，幫助發現部分隱性遺傳病（包括脊肌萎縮症、地中海貧血、遺傳性耳聾等）的攜帶者。如果夫妻雙方有遺傳病史，推薦遺傳諮詢，以進行有針對性的遺傳學檢查和諮詢。
針對準媽媽們，無論是初次懷孕還是再次妊娠，請務必按時按量完成產前檢測。世界衛生組織發佈的孕期保健指南推薦產前檢查的次數爲8次。我國根據相關國情，中華醫學會指南推薦的產前檢查次數爲7次～11次。有高危因素者，酌情增加次數。
定期產檢 意義非凡
在實際工作中，我們發現不論準媽媽們經濟收入如何、文化程度怎樣，總有小衆羣體想在孕育新生命的這場大戲中將“我行我素的傲嬌孕媽”表現得淋漓盡致。不聽從醫生建議、拒絕產前檢查……更有甚者，憑藉曾經的一胎經驗，否定檢查的價值，將“二胎當豬養”貫徹到底。
遺憾的是，這類寶媽的孩子往往因爲錯過最佳檢查時機，出現這樣或那樣的問題，不僅增加分娩風險，危及胎兒和寶媽的生命，甚至直接分娩出患有罕見病的出生缺陷兒，給家庭帶來了極大的壓力和負擔。
雖然罕見病擁有高誤診、高漏診、用藥難等諸多難題，但國家也在不斷出臺利好政策。國家衛健委發佈的《罕見病診療指南（2019年版）》涵蓋了常見的121種罕見病，提供了簡明扼要的診療流程圖，大部分罕見病都與遺傳因素相關，產前檢查中也有一些檢查可以篩查出部分常見的罕見病。
地中海貧血是最常見的單基因疾病之一，高危地區計劃懷孕的夫妻可以提前進行該疾病的基因篩查，指導懷孕。必要的時候，我們可以獲取胎兒的基因型，有條件的準媽媽還可以選擇無創產前檢查（NIPT）來篩查胎兒的遺傳信息。目前第二代的無創產前檢查（NIPT plus）可以篩查的染色體異常疾病擴增至100種，而這其中也包括了許多常見的罕見病。
對於有高危因素的準媽媽，尤其是有過罕見病胎兒孕育經歷的準媽媽，最優的方案是孕前對既往罕見病患兒進行詳細的遺傳學查因，明確患兒的遺傳學病因，評估再次妊娠的再發風險，從而指導適宜的妊娠方式；妊娠後，推薦選擇介入性產前診斷來對胎兒進行相關的遺傳學檢測，判斷胎兒是否攜帶同樣罕見病的遺傳變異。可惜的是，臨牀上遇到的該類家庭，經常是到中期妊娠階段纔到遺傳門診諮詢，且患兒未曾進行過任何遺傳學檢測，甚至患兒已經夭折，這樣就錯失了明確患兒病因的機會或錯過最佳的產前診斷時機。因此，推薦有相關高危因素的女性在孕前接受遺傳諮詢，進行相關的檢測，比如針對染色體病可以採用染色體核型分析、染色體微陣列分析（CMA）、高通量測序技術（CNV Seq）等檢測方法；針對單基因疾病可以通過全外顯子組測序等技術進行檢測，以期儘早明確患兒遺傳學病因及來源，達到優生優育的目的。
當然，還有一些罕見病不能在胎兒期發現。其中有部分類型，如苯丙酮尿症、先天性腎上腺皮質增生症、先天性甲狀腺功能減低症以及耳聾等疾病，也可以在出生後進行新生兒篩查便於儘早發現、及早干預。
總的來說，罕見病離我們的距離其實就是認真孕前檢查和孕期檢查的距離。提高全社會對罕見病的認知和對罕見病患者的關愛，首先應該提高準爸準媽對罕見病的認知和對孕產期相關檢查的重視。
作者|中南大學湘雅二醫院婦產科 劉博
審覈專家|國家健康科普專家庫專家
中國醫學科學院北京協和醫院婦產科 馬良坤教授