抑鬱使老年癡呆增加4%，這樣的危險因素還有11個，快拿小本本記下來！
有這樣一羣“老小孩”
他們不記得自己是誰
他們經常忘記回家的路
他們的記憶化作流沙
親人變得陌生
心智有如孩童
世界重新歸零
我國約有1000萬阿爾茨海默症患者，數量居全球之首，預計到2050年，將突破4000萬。我國85歲以上老齡人口中，1/3患有老年癡呆症。
無論對於患者本人還是身邊的親人，老年癡呆症都是不可逆的挑戰。我們能做的，只有積極預防、規範治療，用力拖住它的腳步，慢些，再慢些——
金秋十月，我們迎來了全國“”敬老月”。讓我們從健康開始，一起愛老敬老。
Q1
如果家人得了老年癡呆，自己有可能得病嗎？
A
一般不會。
大部分癡呆患者是散發性疾病，總體遺傳性的因素不到3%。如果父母一方患病，其子女患病率和正常人羣幾乎一樣。但是，如果家族中連續幾代人都患有這一疾病，或者父母雙方甚至父母及家中有血緣關係的親人也患有這一疾病，那您的家族有可能攜帶這一疾病的基因，需要提前到有條件的醫院進行檢查。
Q2
老年癡呆能提前預測嗎？
A
大部分可以。
以常見的癡呆類型阿爾茨海默病（簡稱AD）爲例，這個疾病在正式有臨牀症狀之前15年甚至20年左右，其腦內就發生一系列的變化，可以通過特異性檢查來預測。比如可以通過檢測腦脊液內的Aβ或者異常磷酸化的tau蛋白，或者使用PET檢測腦內Aβ沉積的情況，來提前數年預測患有阿爾茨海默病的可能性。
會不會患血管性癡呆，也是可以預測的。如果您患有高血壓、糖尿病、高脂血症、血管炎、高同型半胱氨酸血癥，那麼晚年發生腦血管病，甚至發展成血管性癡呆的可能性就很大。
Q3
睡眠不好，會引起老年癡呆嗎？
A
有可能。
睡眠後大腦內發生一系列週期性的變化，即小膠質細胞等細胞體積變小，腦內血流顯著減少，給出的空間被腦脊液大量充盈。通過大量的腦脊液循環，可以清除腦內產生的大量垃圾物質，例如引起阿爾茨海默病的關鍵致病因素——β澱粉樣蛋白。因此，與睡眠好的人相比，睡眠質量差的人的大腦內往往會積累更多的β澱粉樣蛋白和tau蛋白，導致癡呆的發生。
Q4
皰疹病毒感染會誘發阿爾茨海默病嗎？
A
美國西奈山伊坎醫學院Joel.dudley團隊發表的研究表明，皰疹病毒可能在AD致病因素中發揮了重要的作用。
該研究團隊分析了900餘個人類大腦樣本，發現AD患者腦內普遍高水平存在兩種皰疹病毒亞型，即人類皰疹病毒6A型和7型。接着，研究者進一步確認了“病毒數量形狀基因座”與AD的相關性，結果發現，上述皰疹病毒中，特別是HHV-6A，影響諸多AD風險基因，導致AD的發生。
Q5
如何有效預防阿爾茨海默病的發生？
A
《柳葉刀》國際癡呆症預防、干預和護理委員會於 2020年7月30日最新公佈了防治策略。該方案強調，不只老年階段，人生多個階段都有導致阿爾茨海默病的風險因素。方案發現，約有40%的癡呆症病例可能歸因於12項可改變的風險因素：
青少年時期：15年以上的教育，可以使癡呆的發生概率減少約7%。
中年時期：聽力喪失，可以使癡呆的發生增加8%；腦外傷，可以使癡呆發生率增加3%；高血壓，可以使癡呆增加2%；酗酒（每週飲酒超過21單位。目前醫學界建議健康男性每日飲酒不超過2個單位，即36毫升純酒精），可以使癡呆增加1%；中年肥胖，可以使癡呆增加1%。
晚年時期：吸菸，可以使癡呆增加5%；抑鬱，可以使癡呆增加4%；社會隔離（老年孤獨），可以使癡呆增加4%；缺少運動，可以使癡呆增加2%；空氣污染，可以使癡呆增加1%；糖尿病，可以使癡呆增加1%。
上述12種危險因素相加，可以使癡呆增加40%。但這些因素是可以預防的。所以，如果大家有意識地儘量規避這些危險因素，那麼就可以大大降低患病的概率，而且還有可能避免了患病的最終結局。難道不是很值得我們去努力嗎？
Q6
爲什麼治療老年癡呆的藥物研發如此困難？
A
過去10多年中，有數百種針對阿爾茨海默病的藥物研發，但失敗率超過99%。近幾年，國際上的研究機構對藥物研發的進展做了總結性的回顧，認爲其失敗可能和以下兩點有關。
其一，選擇了錯誤的干預時間。醫藥巨頭選擇的治療對象大多是已經有臨牀症狀的AD患者（即癡呆期AD患者）。由於AD是一個慢性退行性病變，在有明顯臨牀表現之前數10年，致病因素已經在腦內緩慢作用，神經組織逐漸被損傷。只不過早期神經組織損傷較少，因此沒有出現臨牀症狀。但是經過致病因素長期漫長的作用，腦內神經元被不可逆地大量破壞，患者纔出現臨牀症狀，這個時候已積重難返，很難找到有效藥物。
其二，選擇了錯誤的干預對象。既往的研究大多是針對老年斑內的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式中，可溶性的寡聚體（Aβo）是最強的神經毒性物質，也是引起AD患者認知功能障礙和突觸損傷的最主要物質。而纖維狀態的不可溶的Aβ與癡呆的嚴重程度無顯著關係，這也可能是爲什麼降低老年斑內的Aβ不能改善AD患者認知功能的一個主要原因。
目前，已經有研究機構開始調整了藥物研發的對象，比如選擇輕型症狀患者。部分干預後的研究發現，可以更有效地延緩患者的病情進展。
近年來，關於癡呆研究的一項重大突破是生物標誌物領域的許多新發現，比如通過腰穿檢查腦脊液，或者抽血檢查基因，或者早期行PET檢查腦內β澱粉樣蛋白沉積、或者tau蛋白異常磷酸化的情況，可以提前發現AD患者，甚至在發生癡呆臨牀症狀的數年之前。這樣給我們提供了足夠的時間來提前干預，預防癡呆的發生。
作者：健康中國醫者名片項目入駐醫師 北京大學第一醫院神經內科主任醫師 孫永安
製圖：樸沁瑩
策劃：吳衛紅 譚嘉